Компáунд-гетерозиготные мутации у трёх китайских пациентов с синдромом Сегавы и результаты лечения

Синдром Сегавы — редкая аутосомно-рецессивная форма дистонии с ответом на леводопу, обусловленная нарушением функции гена TH. Для пациентов характерны генерализованная дистония, ригидность, тремор, паркинсонизм младенческого возраста и псевдоспастическая параплегия. Леводопа часто эффективна. Редкость заболевания, выраженная гетерогенность, недостаточное понимание спектров патогенных вариантов и фенотипов, а также связей генотипа с фенотипом и результатами лечения затрудняют диагностику и терапию синдрома Сегавы. В этом исследовании на основании клинического и молекулярно-генетического обследования трёх китайских пациентов с синдромом Сегавы повторно оценена патогенность варианта гена TH (c.880G>C; p.G294R), ранее отнесённого в ClinVar к категории «противоречивые классификации патогенности». Кроме того, авторы обобщили клинические фенотипы всех описанных до 2023 года случаев синдрома Сегавы и сопоставили их с данными обследованных пациентов. Выявлен ранее не описанный при синдроме Сегавы фенотип — пятна цвета «кофе с молоком». Также проанализированы связи конкретных генотипов с фенотипами и результатами лечения у трёх пациентов. Полученные данные призваны углубить понимание синдрома Сегавы и способствовать совершенствованию его диагностики и лечения.