Модель мышей p21-ATD для отслеживания и устранения стареющих клеток и её применение при регенерации печени после повреждения

Клеточное старение связано с патологическим старением организма и нарушением функций тканей. Исследования с использованием мышиных моделей для отслеживания клеточных линий подчёркивают, что стареющие клетки неоднородны в разных органах и типах клеток. Мы создали модель мышей p21-(Akaluc-tdTomato-рецептор дифтерийного токсина [DTR]), обозначенную p21-ATD, чтобы изучить недостаточно изученные механизмы, связанные с экспрессирующими p21 стареющими клетками у старых животных и животных с повреждением печени. Экспрессия этих генов позволила сортировать клетки методом проточной цитометрии in vitro, отслеживать их in vivo и устранять стареющие клетки, экспрессирующие p21. В ходе естественного старения клетки, экспрессирующие p21, обнаруживались в различных тканях мышей p21-ATD. Устранение таких клеток у старых мышей p21-ATD восстановило ряд биологических функций. У мышей p21-ATD/Fah, полученных скрещиванием мышей p21-ATD с мышами Fah с повреждением печени, большинство стареющих гепатоцитов имело фенотип p21, а не p16. Кроме того, устранение гепатоцитов, экспрессирующих p21, значительно улучшило приживление трансплантированных гепатоцитов и способствовало заселению ими печени, что привело к значительному восстановлению после повреждения печени. Модель мышей p21-ATD подходит для изучения распространённости и функций стареющих клеток, экспрессирующих p21, при физиологическом старении и патологических состояниях.