Оптимизация терапевтического потенциала отвара Иньчэньхао при холестатическом гепатите: сочетание сетевого метаанализа и сетевой фармакологии

Введение: Холестатический гепатит рассматривается как значимый фактор развития фиброза и цирроза печени. Отвар Иньчэньхао (YCHD) — известное классическое средство для лечения холестатического гепатита, широко применяемое в странах Азии, включая Китай, Японию и Корею. Однако в последние годы сообщалось о риске поражения печени при применении ревеня дланевидного (Rheum palmatum L.) и гардении жасминовидной (Gardenia jasminoides J.Ellis), входящих в состав YCHD. Поэтому возникает вопрос, достаточно ли безопасен YCHD для лечения холестатического гепатита или необходимо использовать оптимизированное соотношение компонентов. Это принципиально важные вопросы для клинического применения YCHD.

Цель: Обеспечить научное обоснование клинического применения YCHD с помощью сочетания метаанализа и сетевой фармакологии, а также определить оптимальное соотношение компонентов для достижения максимальной эффективности и безопасности лечения. Дополнительно изучались механизмы действия YCHD.

Методы: Поиск рандомизированных исследований проводили в различных базах данных, включая PubMed, Web of Science, EMBASE, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP и Wanfang, по август 2023 года включительно. После отбора в соответствии с критериями включения и исключения оценивали эффективность лечения, уровни АЛТ, АСТ и общего билирубина (TBIL). Соответствующие данные анализировали методом сетевого метаанализа с использованием программного обеспечения STATA 16.0. На основе методов сетевой фармакологии отбирали мишени заболевания, активные компоненты и мишени, связанные с YCHD. Визуализацию мишеней выполняли в Cytoscape 3.9.1. Затем потенциальные механизмы действия изучали с применением биоинформатических методов.

Результаты: В итоговый анализ включили 20 исследований, соответствовавших критериям, и 1591 пациента. Согласно результатам метаанализа, наиболее перспективным терапевтическим подходом была схема TG-c (лечебная группа c) [(Artemisia capillaris Thunb. : Gardenia jasminoides J.Ellis : Rheum palmatum L. = 10:5:2–10:5:3) + CT], продемонстрировавшая более высокую эффективность и выраженное улучшение уровней АСТ и TBIL. Для снижения уровня АЛТ наибольший потенциал имела схема TG-d [(Artemisia capillaris : Gardenia jasminoides : Rheum palmatum = 5:1:1–5:2:1) + CT]. Согласно значениям площади под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA), схема TG-c была наиболее эффективной по общей результативности и снижению уровня TBIL, тогда как схема TG-d лучше всего снижала уровень АЛТ. В отношении уровня АСТ наиболее эффективной оказалась схема TG-e [(Artemisia capillaris : Gardenia jasminoides : Rheum palmatum = 5:2:2–5:3:3) + CT]. Комплексный анализ показал, что схема TG-c обеспечивала наиболее выраженный терапевтический эффект. Совместный анализ с применением сетевой фармакологии, обогащения по онтологии генов (GO) и анализа обогащения по путям KEGG продемонстрировал, что ключевые гены-мишени Artemisia capillaris, Rheum palmatum и Gardenia jasminoides тесно связаны с воспалительным ответом, транспортом желчи, апоптозом, окислительным стрессом и регуляцией миграции лейкоцитов. Общим для всех трёх растений преимущественно был путь секреции желчи. При этом Artemisia capillaris обладала уникальным механизмом действия, регулируя сигнальный путь IL-17, что может играть важную роль в её эффективности.

Выводы: Схема TG-c имела наиболее благоприятную общую терапевтическую эффективность благодаря увеличению доли Artemisia capillaris и уменьшению доли Gardenia jasminoides и Rheum palmatum. Это может быть связано с выраженной способностью Artemisia capillaris регулировать сигнальный путь IL-17 и оказывать терапевтический эффект. Напротив, Gardenia jasminoides и Rheum palmatum могут способствовать усилению активации сигнального пути NF-κB, повышая риск гепатотоксичности.