Бета-глюкан майтаке усиливает терапевтический эффект трастузумаба за счёт антителозависимой и комплементзависимой цитотоксичности

Трастузумаб — моноклональное антитело к HER2 и основа лечения HER2-положительного рака молочной железы. Однако во время лечения часто развивается резистентность к трастузумабу, поэтому необходимы новые стратегии, позволяющие повысить его клиническую эффективность. Фракция MD — бета-глюкан майтаке, выделенный из гриба Grifola frondosa, — подавляет рост опухоли за счёт усиления иммунного ответа. В этом исследовании оценивали влияние фракции MD на лечение HER2-положительного рака молочной железы трастузумабом. В экспериментах in vitro фракция MD сама по себе и в сочетании с трастузумабом не подавляла жизнеспособность клеток HER2-положительного рака молочной железы. В моделях ксенотрансплантации HER2-положительной опухоли комбинация фракции MD с трастузумабом была эффективнее, чем один трастузумаб. Лимфоциты периферической крови и спленоциты — естественные киллеры, выделенные у мышей BALB/c nu/nu, получавших фракцию MD, — проявляли усиленную антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), индуцированную трастузумабом, ex vivo. Макрофаги и нейтрофилы, обработанные фракцией MD, не проявляли усиленной цитотоксичности в присутствии трастузумаба и термоинактивированной сыворотки, но проявляли её при использовании нативной сыворотки. Это позволяет предположить, что обработанные фракцией MD макрофаги и нейтрофилы усиливают комплементзависимую клеточную цитотоксичность (CDCC), индуцированную трастузумабом. При обработке клеток HER2-положительного рака молочной железы фракцией MD в присутствии трастузумаба и нативной сыворотки высвобождение C3a и лизис опухолевых клеток усиливались дозозависимо. Это указывает на то, что фракция MD активирует систему комплемента и тем самым усиливает комплементзависимую цитотоксичность (CDC), индуцированную трастузумабом. Результаты исследования показывают, что при HER2-положительном раке молочной железы комбинация трастузумаба с фракцией MD оказывает более выраженное противоопухолевое действие, чем один трастузумаб, за счёт усиления ADCC, CDCC и CDC.