Общая дисрегуляция системы комплемента и путей фосфорилирования в спинномозговой жидкости при энцефалите, синдроме Айкарди—Гутьера и расстройстве аутистического спектра

Цель: Выявить общие и специфичные для отдельных заболеваний молекулярные изменения при энцефалите, синдроме Айкарди—Гутьера (AGS) и расстройстве аутистического спектра (ASD) с помощью протеомного анализа спинномозговой жидкости (СМЖ).

Методы: В этом поперечном исследовании случай—контроль методом масс-спектрометрии исследовали архивные образцы СМЖ, собранные в период с 2016 по 2019 год у детей с энцефалитом (n = 15; 9 мальчиков; средний возраст 8 лет 2 месяца; стандартное отклонение 3 года 8 месяцев; диапазон 2–13 лет), генетически подтверждённым AGS (n = 7; 5 мальчиков; средний возраст 5 лет 4 месяца; стандартное отклонение 4 года 5 месяцев; диапазон 1 год 10 месяцев — 14 лет) и ASD (n = 10; 10 мальчиков; средний возраст 7 лет 2 месяца; стандартное отклонение 4 года 4 месяца; диапазон 2–15 лет). Каждую когорту сравнивали с соответствующей по возрасту и полу контрольной группой детей с невоспалительными неврологическими заболеваниями. Белки с дифференциальной представленностью (ложная частота открытий [FDR] < 0,05) и обогащённые сигнальные пути выявляли с помощью Reactome. Отдельные белки валидировали методом целевой масс-спектрометрии (селективный мониторинг реакций или высокоразрешающий множественный мониторинг реакций).

Результаты: При энцефалите выявлялась повышенная представленность иммуноглобулинов и белков острой фазы, а также сниженная представленность белков, связанных с гликолизом, синаптическими процессами и внеклеточным матриксом. При AGS повышалась активность интерфероновой сигнализации, сигнальных путей Toll-подобных рецепторов и представленность синаптических белков, тогда как представленность белков, связанных со структурой нервной ткани и внеклеточным матриксом, снижалась. При ASD повышалась представленность белков, участвующих в организации внеклеточного матрикса и защите от окислительного стресса, а представленность белков гемостаза и стрессового ответа снижалась. Во всех когортах выявлялось обогащение путей системы комплемента и врождённого иммунитета с повышенной представленностью C1S, C1R, CFH и C4A.

Выводы: Это гипотезообразующее исследование выявило общую активацию системы комплемента при энцефалите, AGS и ASD, что указывает на дисрегуляцию комплемента как общий нейроиммунный механизм и потенциальный биомаркер нейровоспаления в детском возрасте.