Новые лекарственные препараты для лечения взрослых с сахарным диабетом 2-го типа: систематический обзор и сетевой метаанализ для Американской коллегии врачей

Введение: Новые препараты для лечения сахарного диабета могут благоприятно влиять на смертность, сердечно-сосудистые и почечные исходы.

Цель: Оценить эффективность, сравнительную эффективность и вред ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (НГЛТ-2), агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1), ингибиторов дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и инсулинов длительного действия, применяемых в монотерапии или в комбинации у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа (СД2).

Источники данных: Базы MEDLINE и EMBASE; поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), опубликованных с 2010 года по январь 2023 года.

Отбор исследований: РКИ продолжительностью не менее 52 недель, включавшие не менее 500 взрослых с СД2, получавших препараты, соответствовавшие критериям включения, и сообщавшие данные по любому из интересовавших исходов.

Извлечение данных: Данные извлекал один рецензент, второй проверял их. Риск систематической ошибки и достоверность доказательств независимо оценивали два специалиста.

Синтез данных: Выявлено 130 публикаций по 84 РКИ. Достоверность доказательств оценивали по критериям GRADE (система оценки, разработки и экспертизы рекомендаций) для прямых и косвенных сравнений, а также сетевого метаанализа; приводили наивысшую оценку достоверности. По сравнению со стандартным лечением ингибиторы НГЛТ-2 и агонисты ГПП-1 снижают общую смертность (высокая достоверность доказательств) и частоту больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE; достоверность от умеренной до высокой). Ингибиторы НГЛТ-2 замедляют прогрессирование хронической болезни почек (ХБП) и снижают частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, а агонисты ГПП-1 снижают частоту инсульта (высокая достоверность). Ингибиторы НГЛТ-2 также снижают частоту серьёзных нежелательных явлений и тяжёлой гипогликемии (высокая достоверность). Однако для этих исходов не был достигнут заранее установленный порог минимально клинически значимого различия, согласованный с Комитетом по клиническим рекомендациям Американской коллегии врачей. По сравнению со стандартным лечением инсулин, тирзепатид и ингибиторы ДПП-4 не снижают общую смертность (достоверность от низкой до высокой). По сравнению с инсулином ингибиторы НГЛТ-2 и агонисты ГПП-1 снижают общую смертность (достоверность от низкой до умеренной). По сравнению с ингибиторами ДПП-4 агонисты ГПП-1 снижают общую смертность (умеренная достоверность). По сравнению с ингибиторами ДПП-4 и препаратами сульфонилмочевины ингибиторы НГЛТ-2 снижают частоту MACE (достоверность от умеренной до высокой). По сравнению с препаратами сульфонилмочевины и инсулином ингибиторы НГЛТ-2 и агонисты ГПП-1 снижают частоту тяжёлой гипогликемии (достоверность от низкой до высокой).

Ограничения: Редкие прямые сравнения интересовавших препаратов; недостаточно данных для сетевого метаанализа большинства исходов; возможная несогласованность результатов из-за различий исходных характеристик пациентов и стандартного лечения; недостаточно данных по заранее определённым подгруппам, включая демографические группы, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и ранее не получавших лечения.

Выводы: У взрослых с СД2 ингибиторы НГЛТ-2 и агонисты ГПП-1, в отличие от ингибиторов ДПП-4, инсулина и тирзепатида, снижают общую смертность и частоту MACE по сравнению со стандартным лечением. Ингибиторы НГЛТ-2 замедляют прогрессирование ХБП и снижают частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, а агонисты ГПП-1 снижают частоту инсульта по сравнению со стандартным лечением. При применении ингибиторов НГЛТ-2 и агонистов ГПП-1 серьёзные нежелательные явления и тяжёлая гипогликемия встречаются реже, чем при лечении инсулином или препаратами сульфонилмочевины.

Основной источник финансирования: Американская коллегия врачей. (PROSPERO: CRD42022322129).