Ниволумаб в комбинации с кабозантинибом по сравнению с сунитинибом в первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака: расширенное наблюдение в рамках рандомизированного исследования III фазы CheckMate 9ER

Введение: Комбинация ниволумаба и кабозантиниба была одобрена для применения в первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака на основании превосходства над сунитинибом в исследовании CheckMate 9ER III фазы (медиана наблюдения за выживаемостью 18,1 мес на дату среза базы данных); преимущество по эффективности сохранялось при расширении периода наблюдения до медианы 32,9 мес. Представлены обновлённые данные об эффективности и безопасности после медианы наблюдения 44,0 мес в популяции всех рандомизированных пациентов, а также результаты дополнительного анализа подгрупп, включая исходы в зависимости от прогностической категории риска по классификации Международного консорциума баз данных по метастатическому почечно-клеточному раку (IMDC).

Методы: Пациенты с распространённым почечно-клеточным раком, ранее не получавшие лечения, получали ниволумаб по 240 мг каждые 2 нед в комбинации с кабозантинибом по 40 мг 1 раз в сутки либо сунитиниб по 50 мг в течение 4 нед (6-недельные циклы) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности; максимальная продолжительность лечения ниволумабом составляла 2 года. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования по данным независимой центральной оценки, выполненной вслепую. Вторичными конечными точками были общая выживаемость, частота объективного ответа по данным независимой центральной оценки, а также безопасность и переносимость.

Результаты: Всего были рандомизированы 323 пациента в группу ниволумаба в комбинации с кабозантинибом и 328 — в группу сунитиниба. Медиана выживаемости без прогрессирования была выше при применении ниволумаба в комбинации с кабозантинибом, чем при применении сунитиниба [16,6 против 8,4 мес; отношение рисков 0,59; 95% доверительный интервал 0,49–0,71]. Медиана общей выживаемости также была выше в группе комбинации, чем в группе сунитиниба (49,5 против 35,5 мес; отношение рисков 0,70; 95% доверительный интервал 0,56–0,87). Частота объективного ответа (95% доверительный интервал) была выше при применении комбинации, чем при применении сунитиниба [56% (50–62%) против 28% (23–33%)]; полный ответ достигнут у 13 и 5% пациентов соответственно, а медиана продолжительности ответа составила 22,1 и 16,1 мес соответственно. Ниволумаб в комбинации с кабозантинибом обеспечивал преимущество по выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости перед сунитинибом в подгруппах промежуточного, неблагоприятного и промежуточного/неблагоприятного риска по классификации IMDC; более высокие частота объективного ответа и частота полного ответа отмечались при применении комбинации независимо от прогностической подгруппы риска по IMDC. Нежелательные явления, связанные с лечением, любой степени (степени ≥3), возникли у 97% (67%) пациентов, получавших ниволумаб в комбинации с кабозантинибом, и у 93% (55%) пациентов, получавших сунитиниб.

Выводы: После расширения периода наблюдения преимущества комбинации ниволумаба и кабозантиниба в отношении выживаемости и ответа сохранялись; профиль безопасности оставался сопоставимым с таковым при предыдущих периодах наблюдения. Полученные результаты подтверждают применение комбинации ниволумаба и кабозантиниба в первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT03141177.