Ресвератрол и 1,25-дигидроксивитамин D снижают уровень Lingo-1 и улучшают поведение при эссенциальном треморе, вызванном гармалином: потенциальная терапевтическая польза

Эссенциальный тремор (ЭТ) — неврологическое заболевание, нарушающее двигательную и когнитивную функции. Вариант генетического локуса Lingo-1 связан с повышенным риском ЭТ и усилением экспрессии Lingo-1 в мозжечке. Lingo-1 связывают с нейродегенеративными процессами, однако белок Sirt1 может обеспечивать нейропротекцию при дегенерации, связанной с ЭТ. Активность Sirt1 можно повысить с помощью ресвератрола (Res) и 1,25-дигидроксивитамина D3 (VitD3); таким образом, эти вещества могут оказывать нейропротекторное действие через механизм, опосредованный Sirt1. Поскольку Res и VitD3 связаны с активностью Sirt1, её усиление может противодействовать негативным эффектам повышенного уровня Lingo-1. Поэтому мы предположили, что сочетанное применение Res и VitD3 в модели ЭТ, вызванной введением гармалина, повлияет на уровни Sirt1 и Lingo-1. Как и ожидалось, введение гармалина (10 мг/кг через день, внутрибрюшинно) нарушало двигательную координацию, усиливало тремор и двигательную активность в виде вставания на задние лапы, а также вызывало когнитивные нарушения. Введение взрослым крысам (n = 8 в каждой группе) Res (5 мг/кг/сут, внутрибрюшинно) и VitD3 (0,1 мг/кг/сут, внутрибрюшинно) за час до гармалина уменьшало выраженность тремора, двигательную активность в виде вставания на задние лапы и нарушения памяти. При раздельном применении Res и VitD3 снижалась экспрессия гена Lingo-1 по данным количественной ПЦР. Сочетанное применение Res и VitD3 повышало экспрессию гена Sirt1 и снижало экспрессию гена Lingo-1; в некоторых случаях отмечались благоприятные поведенческие эффекты, отсутствовавшие при раздельном применении этих веществ. В целом Res и VitD3 уменьшали двигательные и когнитивные нарушения и влияли на экспрессию Sirt1 и Lingo-1. Для уменьшения симптомов ЭТ мы рекомендуем сочетанное применение VitD3 и Res, позволяющее использовать их взаимодополняющее действие.