Признаки повреждения головного мозга у плодов при преждевременных родах с сохранными плодными оболочками и преждевременном разрыве плодных оболочек

Введение: У детей и взрослых, родившихся преждевременно, стабильно выявляют повреждение головного мозга и нарушения нервно-психического развития. Эти изменения возникают по меньшей мере частично внутриутробно и связаны с внутриамниотическим воспалением. Характер изменений головного мозга частично изучен с помощью магнитно-резонансной томографии, но не с помощью нейросонографии в сочетании с определением биомаркеров повреждения головного мозга в амниотической жидкости.

Цель: Оценить внутриутробные признаки ремоделирования и повреждения головного мозга у плодов пациенток с преждевременными родами при сохранных плодных оболочках или преждевременным разрывом плодных оболочек, а также изучить возможное влияние внутриамниотического воспаления как фактора риска.

Методы: В этом проспективном когортном исследовании ремоделирование и повреждение головного мозга плода оценивали с помощью нейросонографии и амниоцентеза у пациенток с одноплодной беременностью, преждевременными родами при сохранных плодных оболочках или преждевременным разрывом плодных оболочек на сроке 24,0–34,0 недели, при наличии (n=41) или отсутствии (n=54) внутриамниотического воспаления. Контрольную группу для нейросонографии составили амбулаторные беременные без преждевременных родов и преждевременного разрыва плодных оболочек, сопоставленные в соотношении 2:1 по сроку беременности на момент ультразвукового исследования. Контрольную группу для анализа амниотической жидкости составили пациентки, которым амниоцентез выполняли по показаниям, не связанным с преждевременными родами или преждевременным разрывом плодных оболочек; у них отсутствовали пороки развития головного мозга и генетические дефекты, а образцы амниотической жидкости были собраны в нашем биобанке для исследовательских целей. Сопоставление проводили по сроку беременности на момент амниоцентеза. В группу с внутриамниотическим воспалением включали пациенток с внутриамниотической инфекцией (микробная инвазия амниотической полости и внутриамниотическое воспаление), а также со стерильным воспалением. Микробную инвазию амниотической полости определяли по положительному результату посева амниотической жидкости и/или выявлению положительного результата по гену 16S рибосомальной РНК. Воспаление определяли по концентрации интерлейкина 6 в амниотической жидкости >13,4 нг/мл при преждевременных родах и >1,43 нг/мл при преждевременном разрыве плодных оболочек. Нейросонография включала оценку структур головного мозга, биометрических параметров и развития коры. В качестве биомаркеров повреждения головного мозга в амниотической жидкости определяли нейрон-специфическую энолазу, белок S100B и глиальный фибриллярный кислый белок. Данные корректировали с учётом биометрических параметров головы, процентиля роста плода, пола плода, неправильного предлежания и наличия преждевременного разрыва плодных оболочек при госпитализации.

Результаты: У плодов пациенток с преждевременными родами при сохранных плодных оболочках или преждевременным разрывом плодных оболочек выявляли признаки ремоделирования и повреждения головного мозга. Во-первых, у них был меньше мозжечок. Так, в группах с внутриамниотическим воспалением, без внутриамниотического воспаления и в контрольной группе поперечный диаметр мозжечка составлял соответственно 32,7 мм (межквартильный размах 29,8–37,6), 35,3 мм (межквартильный размах 31,2–39,6) и 35,0 мм (межквартильный размах 31,3–38,3; P=.019), а высота червя мозжечка — соответственно 16,9 мм (межквартильный размах 15,5–19,6), 17,2 мм (межквартильный размах 16,0–18,9) и 17,1 мм (межквартильный размах 15,7–19,0; P=.041). Во-вторых, у них была меньше площадь мозолистого тела (соответственно 0,72 мм [межквартильный размах 0,59–0,81], 0,71 мм [межквартильный размах 0,63–0,82] и 0,78 мм [межквартильный размах 0,71–0,91]; P=.006). В-третьих, отмечалось замедленное созревание коры: отношение глубины Сильвиевой борозды к бипариетальному диаметру составляло соответственно 0,14 (межквартильный размах 0,12–0,16), 0,14 (межквартильный размах 0,13–0,16) и 0,16 (межквартильный размах 0,15–0,17; P<.001), а отношение глубины правой теменно-затылочной борозды — соответственно 0,09 (межквартильный размах 0,07–0,12), 0,11 (межквартильный размах 0,09–0,14) и 0,11 (межквартильный размах 0,09–0,14; P=.012). Наконец, концентрации биомаркеров повреждения головного мозга в амниотической жидкости у плодов пациенток с преждевременными родами при сохранных плодных оболочках или преждевременным разрывом плодных оболочек были выше: нейрон-специфической энолазы — соответственно 11 804,6 пг/мл (межквартильный размах 6213,4–21 098,8), 8397,7 пг/мл (межквартильный размах 3682,1–17 398,3) и 2393,7 пг/мл (межквартильный размах 1717,1–3209,3; P<.001); белка S100B — 2030,6 пг/мл (межквартильный размах 993,0–4883,5), 1070,3 пг/мл (межквартильный размах 365,1–1463,2) и 74,8 пг/мл (межквартильный размах 44,7–93,7; P<.001); глиального фибриллярного кислого белка — 1,01 нг/мл (межквартильный размах 0,54–3,88), 0,965 нг/мл (межквартильный размах 0,59–2,07) и 0,24 мг/мл (межквартильный размах 0,20–0,28; P=.002).222

Выводы: У плодов при преждевременных родах с сохранными плодными оболочками или преждевременном разрыве плодных оболочек уже на момент клинического обращения выявлялись внутриутробные признаки ремоделирования и повреждения головного мозга. Эти изменения были более выраженными у плодов при наличии внутриамниотического воспаления.