Местное применение ингибитора пуринергических рецепторов P2X2/P2X3 подавляет горький вкус лекарств и другие вкусовые ощущения

Введение: Многие лекарственные препараты имеют выраженный горький вкус. Врождённое отвращение к горечи снижает приверженность лечению, особенно у детей. Необходимо разработать средства, подавляющие горечь жизненно важных лекарственных препаратов. Восприятие горького вкуса обеспечивают рецепторы TAS2R. Поскольку разные лекарственные вещества активируют различные наборы рецепторов TAS2R, воздействие на отдельные рецепторы может подавлять горечь одних, но не всех веществ. Поэтому нужны альтернативные подходы к поиску универсальных блокаторов горького вкуса, которые улучшат приемлемость любых лекарств. Вкусовые клетки полости рта передают сигналы афферентным волокнам вкусовых нервов, высвобождая АТФ, который активирует пуринергические рецепторы P2X2/P2X3 на вкусовых нервных волокнах. Мы предположили, что блокирование передачи сигналов по вкусовым нервам ингибиторами P2X2/P2X3, например 5-(5-йодо-4-метокси-2-пропан-2-илфенокси)пиримидин-2,4-диамином (AF-353), снизит горечь всех лекарственных препаратов и горьких веществ.

Методы: Сенсорное тестирование вкуса у людей и поведенческие исследования на мышах проводили, чтобы определить, подавляет ли нанесение AF-353 в полости рта восприятие горького и других вкусов, не влияя при этом на ощущения, не связанные со вкусом, например покалывание.

Результаты: Полоскание рта AF-353 у людей и нанесение препарата тампоном в полости рта у мышей подавляли горький вкус всех испытанных веществ и реакции избегания. Кроме того, AF-353 подавлял и другие вкусовые ощущения — солёный, сладкий, кислый вкусы и умами, — но не влиял на другие ощущения в полости рта или носу, например терпкость и покалывание во рту.

Выводы: Впервые у людей показано действие универсального обратимого блокатора вкусовых ощущений. Местное применение ингибитора P2X2/P2X3 для подавления горького вкуса может улучшить приверженность лечению.