Дисбаланс между окислителями и антиоксидантами участвует в патогенезе хронического риносинусита с полипами носа

Введение: Хотя окислительный стресс участвует в патофизиологических процессах при хроническом риносинусите с полипами носа (ХРСНП), конкретные механизмы этого процесса остаются неясными. Возможность лечения ХРСНП антиоксидантами требует дальнейшего изучения.

Методы: Для определения распределения и экспрессии окислителей и антиоксидантов в тканях полипов носа выполняли иммуногистохимическое и иммунофлуоресцентное исследования, иммуноблоттинг и количественную полимеразную цепную реакцию (qPCR). С помощью qPCR изучали корреляции между уровнями оксидаз, антиоксидантных ферментов и провоспалительных цитокинов у пациентов с ХРСНП. Клетки эпителия носа человека (HNEpC) и первичные макрофаги культивировали для определения клеточного источника окислительного стресса в полипах носа и оценки способности кроцина уменьшать воспаление за счет повышения антиоксидантной способности клеток.

Результаты: Экспрессия NOS2, NOX1, HO-1 и SOD2 была повышена в клетках эпителия носа и макрофагах, полученных из тканей полипов носа. Уровни оксидаз положительно коррелировали с уровнями провоспалительных цитокинов IL-5 и IL-6. Напротив, уровни антиоксидантных ферментов отрицательно коррелировали с уровнями IL-13 и IFN-γ. Кроцин подавлял поляризацию макрофагов по типу M1 и M2, снижал экспрессию NOS2 и NOX1 и повышал антиоксидантную способность макрофагов M2. Кроме того, в клетках HNEpC, обработанных SEB или LPS, кроцин усиливал способность антиоксидантов уменьшать воспаление через путь KEAP1/NRF2/HO-1. Антиоксидантное и противовоспалительное действие кроцина также наблюдалось в эксплантатах тканей носа.

Выводы: Окислительный стресс играет важную роль в развитии ХРСНП, способствуя возникновению различных типов воспаления. Источниками окислительного стресса в полипах носа служат клетки эпителия и макрофаги. Антиоксидантная терапия может стать перспективным подходом к лечению ХРСНП.