Генетический анализ выявляет причинную связь между уровнями цитокинов и риском хронического простого лишая: данные исследования методом менделевской рандомизации

Хронический простой лишай представляет собой сложную диагностическую и терапевтическую проблему в дерматологии из-за недостаточно изученных механизмов его патогенеза. Хотя ранее была выявлена связь между уровнями циркулирующих воспалительных цитокинов и хроническим простым лишаём, окончательно установить причинно-следственные отношения пока не удалось. В этом исследовании для изучения причинных связей применяли двухвыборочную менделевскую рандомизацию. Для повышения надёжности причинных выводов использовали комплекс методов менделевской рандомизации, включая метод обратной дисперсионной взвешенности (IVW), взвешенную медиану, MR-Egger, взвешенный и простой методы моды, MR-PRESSO и тест Штайгера. Анализ подтвердил причинное влияние генетически обусловленных уровней цитокинов на риск хронического простого лишая: в частности, уровни MMP-10 (отношение шансов 0,493; p = 0,004) и DNER (отношение шансов 0,651; p = 0,043) были связаны со снижением риска. Кроме того, выявлена положительная причинная связь между уровнями GDNF (отношение шансов 1,871; p = 0,007) и распространённостью хронического простого лишая. Примечательно, что между DNER и хроническим простым лишаём обнаружена двунаправленная причинность. Согласованность результатов различных методов менделевской рандомизации и анализов чувствительности подтвердила отсутствие горизонтальной плейотропии, что свидетельствует о достоверности полученных причинных оценок. Это первое исследование методом менделевской рандомизации, выявившее генетически обоснованную причинную связь между уровнями циркулирующих MMP-10, DNER и GDNF и риском хронического простого лишая. Несмотря на необходимость дальнейшего подтверждения этих результатов, они расширяют понимание роли цитокинов в патогенезе хронического простого лишая и указывают на перспективные направления исследований.