Влияние тирзепатида и семаглутида на функцию β-клеток, чувствительность к инсулину и контроль гликемии во время теста с приемом смешанной пищи

Контекст: В клиническом исследовании тирзепатид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 (GIP/GLP-1RA) — обеспечивал более эффективный контроль гликемии по сравнению с семаглутидом, агонистом рецепторов GLP-1. Физиологические механизмы этого эффекта изучены недостаточно.

Цель: Оценить влияние лечения с помощью анализа данных теста толерантности к смешанной пище (MMTT) на основе математической модели.

Методы: Проведено 28-недельное двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших метформин, в двух центрах клинических исследований в Германии. Изучали тирзепатид в дозе 15 мг, семаглутид в дозе 1 мг и плацебо. Основными оцениваемыми показателями были контроль гликемии, рассчитанные с помощью математической модели показатели функции β-клеток, включая скорость секреции инсулина (ISR) при концентрации глюкозы 7,2 ммоль/л (ISR7.2), чувствительность β-клеток к глюкозе (β-CGS), чувствительность к инсулину и расчетное соотношение инсулина и глюкагона в печени.

Результаты: Тирзепатид значимо сильнее снижал концентрацию глюкозы натощак и общую площадь под кривой концентрации глюкозы во время MMTT по сравнению с семаглутидом (P < 0,01). Площадь под кривой прироста концентрации глюкозы значимо не различалась между группами; следовательно, более выраженное снижение общей площади под кривой при применении тирзепатида главным образом объяснялось более сильным снижением глюкозы натощак. На фоне более значимого улучшения чувствительности к инсулину при применении тирзепатида (P < 0,01) общая площадь под кривой скорости секреции инсулина снижалась сильнее, чем при применении семаглутида (P < 0,01). При применении тирзепатида ISR7.2 значимо увеличивалась по сравнению с семаглутидом (P < 0,05), что свидетельствовало об улучшении чувствительности β-клеток к глюкозе. Чувствительность β-клеток к глюкозе, рассчитанная по данным MMTT, увеличивалась, однако значимых различий между группами не было. Оба препарата снижали концентрацию глюкагона натощак и общую площадь под кривой концентрации глюкагона; при применении тирзепатида площадь под кривой глюкагона снижалась значимо сильнее, чем при применении семаглутида (P < 0,01). Расчетное соотношение инсулина и глюкагона в печени при применении обоих препаратов существенно не изменялось.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что более эффективный контроль гликемии при применении тирзепатида проявляется улучшением контроля глюкозы натощак и постпрандиальных колебаний гликемии вследствие улучшения секреции инсулина, повышения чувствительности к инсулину и подавления секреции глюкагона.