Влияние сакубитрила/валсартана на ремоделирование, фиброз и митохондрии в модели дисфункции левого желудочка у мышей, вызванной изопреналином

Введение: Показано, что сакубитрил/валсартан способствует обратному ремоделированию левого желудочка (ЛЖ) и улучшает исходы у пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и сниженной фракцией выброса (ФВ). Однако его молекулярные и тканевые эффекты изучены недостаточно из-за небольшого числа доклинических исследований, большинство из которых основано на ишемических моделях. Целью исследования было оценить влияние сакубитрила/валсартана на ремоделирование ЛЖ, фиброз миокарда и митохондриальную биологию в модели неишемической дисфункции ЛЖ у мышей.

Методы: Взрослым трансгенным мышам-самцам с гиперальдостеронизмом, ограниченным сердцем (мыши AS), подкожно вводили изопреналин для индукции систолической дисфункции ЛЖ. Через 7 дней мышей рандомизировали на 2-недельное лечение физиологическим раствором (ISO-AS, n = 15), валсартаном (ISO + V, n = 12) или сакубитрилом/валсартаном (ISO + S/V, n = 12). Эхокардиографию выполняли исходно, на 7-й день и после каждой из 2 недель лечения. После эвтаназии на 21-й день проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Также была сформирована контрольная группа мышей AS (Ctrl-AS, n = 8).

Результаты: Лечение сакубитрилом/валсартаном, но не валсартаном, через 2 недели обеспечило значимое улучшение ФВ ЛЖ (p = 0,009 по сравнению с ISO-AS) и фракции укорочения (p = 0,032 по сравнению с ISO-AS). В обеих группах — ISO + V и ISO + S/V — выявлена тенденция к снижению соотношения экспрессии коллагена 1/3 в сердце. В группах ISO + V и ISO + S/V отмечалось значимое восстановление морфологии митохондрий и функции их внутренней мембраны, обеспечивающей окислительное фосфорилирование.

Выводы: В модели неишемической СН у мышей сакубитрил/валсартан оказывал благоприятное влияние на систолическую функцию ЛЖ и энергетический обмен в сердце за счёт улучшения активности митохондрий.