Низкий уровень тестостерона связан с худшими когнитивными показателями у женщин; эта связь зависит от носительства APOE-ε4

Введение: Согласно предыдущим исследованиям, низкий уровень тестостерона связан с худшими когнитивными функциями и повышенным риском болезни Альцгеймера (БА), однако полученные данные противоречивы и в основном основаны на выборках мужчин, несмотря на сходное возрастное снижение уровня тестостерона у женщин. Исследования на животных и людях показывают, что влияние тестостерона на здоровье головного мозга может зависеть от носительства аллеля ε4 аполипопротеина E (APOE-ε4), что может объяснять некоторые расхождения в результатах предыдущих работ. Мы изучили связь между уровнем тестостерона и когнитивными функциями у пожилых женщин и мужчин в диапазоне от здорового старения до различных стадий континуума БА, а также влияние генотипа APOE-ε4 на эту связь.

Методы: В исследование включили 561 участника в возрасте 55–90 лет (155 когнитивно здоровых, 294 с лёгкими когнитивными нарушениями и 112 с деменцией при БА) из базы данных Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), у которых имелись исходные данные о когнитивных функциях и уровне тестостерона в плазме, измеренном с помощью панели Rules Based Medicine Human DiscoveryMAP. Среди участников было 213 женщин и 348 мужчин; пол, зарегистрированный при рождении, участники указывали самостоятельно. Носителями APOE-ε4 были 52% всей выборки. В выборках, стратифицированных по полу, с помощью дисперсионного анализа и моделей линейной регрессии оценивали связь уровня тестостерона в плазме и его взаимодействия с носительством APOE-ε4 с диагностической группой (когнитивно здоровые, лёгкие когнитивные нарушения или БА), а также с глобальными и специфическими для отдельных когнитивных доменов показателями. Оценивали вербальную память, исполнительные функции, скорость обработки информации и речь.

Результаты: Значимых различий в уровне тестостерона между диагностическими группами не выявлено ни у женщин, ни у мужчин независимо от носительства APOE-ε4. Во всех диагностических группах у женщин обнаружено значимое взаимодействие уровня тестостерона и носительства APOE-ε4: более низкий уровень тестостерона был связан с худшими показателями глобальных когнитивных функций, скорости обработки информации и вербальной памяти только у носительниц APOE-ε4. У мужчин связи когнитивных показателей ни с уровнем тестостерона, ни с его взаимодействием с APOE-ε4 не выявлено.

Выводы: У пожилых женщин — носительниц APOE-ε4 — низкий уровень тестостерона на протяжении континуума от старения до лёгких когнитивных нарушений и деменции при БА может оказывать неблагоприятное, специфичное для отдельных когнитивных доменов влияние на когнитивные функции. Необходимы дальнейшие исследования с оценкой других половых гормонов и продольной динамики когнитивных показателей, однако полученные результаты подчёркивают важность включения в исследования представителей обоих полов и учёта носительства APOE-ε4 при изучении роли тестостерона в поддержании когнитивного здоровья.