Связь пола, расовой принадлежности и аллелей аполипопротеина E с несколькими когнитивными доменами у лиц пожилого возраста

Важность: Установлены половые различия в связи между аллелем аполипопротеина E (APOE) ε4 и когнитивными нарушениями при болезни Альцгеймера (БА). Однако неизвестно, одинаковы ли обусловленные APOE половые различия в когнитивных последствиях у представителей разных рас и распространяются ли они на аллель APOE ε2.

Цель: Изучить, модифицируют ли пол и расовая принадлежность связи аллелей APOE ε4 и ε2 с когнитивными функциями.

Дизайн, место проведения и участники: В это генетическое ассоциативное исследование включили продольные данные о когнитивных функциях из 4 когорт пациентов с БА и лиц с возрастными изменениями когнитивных функций. Участники были старше 60 лет и самостоятельно относили себя к неиспаноязычным белым или неиспаноязычным чернокожим (далее — белые и чернокожие). Данные ранее собирали в нескольких медицинских центрах США с 1994 по 2018 год. Вторичный анализ проводили с декабря 2021 по сентябрь 2022 года.

Основные оцениваемые исходы и показатели: С помощью психометрических методов рассчитывали стандартизированные суммарные показатели памяти, исполнительных функций и речи. Для оценки взаимодействия аллелей APOE ε4 или APOE ε2 с полом по исходным когнитивным показателям применяли линейную регрессию, а для оценки взаимодействия по траекториям когнитивных изменений — линейные модели со смешанными эффектами. Совместный эффект расовой принадлежности оценивали с помощью члена взаимодействия APOE × пол × раса, чтобы определить, различаются ли взаимодействия APOE с полом между расовыми группами. Модели корректировали с учётом возраста на исходном этапе и поправки на множественные сравнения.

Результаты: Из 32 427 участников, соответствовавших критериям включения, 19 007 (59%) составляли женщины, 4453 (14%) — чернокожие и 27 974 (86%) — белые; средний возраст на исходном этапе составил 74 года (стандартное отклонение 7,9 года). На исходном этапе у 6048 участников (19%) была БА, 4398 (14%) были носителями APOE ε2, а 12 538 (38%) — носителями APOE ε4. Участников с отсутствующими данными о статусе APOE исключали из анализа (n = 9266). Для APOE ε4 выявлено выраженное взаимодействие с полом в отношении исходных показателей памяти (β = −0,071; стандартная ошибка = 0,014; P = 9,6 × 10−7): неблагоприятное влияние APOE ε4 было сильнее у женщин, чем у мужчин, и статистически значимо не различалось между расовыми группами. Напротив, несмотря на большой объём выборки, взаимодействия APOE ε2 с полом по когнитивным показателям у всех участников не выявлено. При оценке совместного влияния пола, APOE ε2 и расовой принадлежности обнаружено взаимодействие с исходными показателями исполнительных функций у лиц без когнитивных нарушений (β = −0,165; стандартная ошибка = 0,066; P = 0,01): защитный эффект APOE ε2 был характерен для женщин среди белых и для мужчин среди чернокожих.

Выводы и значимость: В этом исследовании расовая принадлежность не изменяла половые различия, связанные с APOE ε4, тогда как защитный эффект APOE ε2 мог зависеть от расы и пола. Хотя женский пол усиливал риск, связанный с ε4, сопоставимых половых различий для ε2 не выявлено. Это указывает на различие биологических путей, лежащих в основе риска, связанного с ε4 и ε2, и на их возможное взаимодействие с возрастными изменениями биологических механизмов, связанных с полом.