Ксилит обладает протромботическим действием и связан с сердечно-сосудистым риском

Введение: Механизмы и метаболиты, определяющие остаточный риск сердечно-сосудистых заболеваний, остаются неясными. Низкокалорийные подсластители широко применяются в качестве заменителей сахара в пищевых продуктах промышленного производства и считаются полезными для здоровья. Многие низкокалорийные подсластители относятся к сахарным спиртам, которые также образуются в организме, хотя их эндогенные концентрации более чем в 1000 раз ниже уровней, наблюдаемых после употребления в качестве заменителя сахара.

Методы: В образцах плазмы, полученных натощак после ночного голодания, провели ненаправленный метаболомный анализ в исследовательской когорте (n = 1157), состоявшей из последовательно включённых клинически стабильных пациентов, которым выполняли плановое диагностическое кардиологическое обследование. Затем в независимой, не перекрывающейся по составу когорте валидации (n = 2149) провели анализ методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией методом стабильного изотопного разбавления (LC-MS/MS). На изолированных человеческих тромбоцитах, в обогащённой тромбоцитами плазме, цельной крови и на животных моделях изучали влияние ксилита на реактивность тромбоцитов и образование тромбов in vivo. Наконец, в интервенционном исследовании оценили влияние употребления ксилита на функцию тромбоцитов у здоровых добровольцев (n = 10).

Результаты: В первоначальном ненаправленном метаболомном исследовании (исследовательская когорта) концентрация полиола, предварительно идентифицированного как ксилит, была связана с риском развития больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 3 лет. Последующий анализ методом LC-MS/MS со стабильным изотопным разбавлением, специфичный для ксилита, но не для его структурных изомеров, подтвердил связь ксилита с риском развития больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий: скорректированное отношение рисков для третьего по сравнению с первым терцилем составило 1,57 (95% доверительный интервал 1,12–2,21; P < .01). Дополнительные механистические исследования показали, что ксилит усиливал различные показатели реактивности тромбоцитов и образование тромбов in vivo при концентрациях, наблюдаемых в плазме натощак. В интервенционном исследовании употребление напитка, подслащённого ксилитом, резко повышало его концентрацию в плазме и усиливало различные функциональные показатели реактивности тромбоцитов у всех участников.

Выводы: Ксилит связан с риском развития больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Кроме того, ксилит усиливал реактивность тромбоцитов и тромботический потенциал in vivo. Необходимы дальнейшие исследования сердечно-сосудистой безопасности ксилита.