Сакубитрил/валсартан у пациентов с сердечной недостаточностью при снижении расчётной скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м²

Введение: Сакубитрил/валсартан является базисной терапией для пациентов с сердечной недостаточностью. Действующая инструкция FDA не содержит рекомендаций по началу или продолжению терапии сакубитрилом/валсартаном у пациентов с ухудшением функции почек, тогда как клинические рекомендации рассматривают расчётную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м² как противопоказание к терапии.

Цель: Оценить безопасность и эффективность продолжения терапии сакубитрилом/валсартаном у пациентов со снижением рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м².

Методы: Связь между снижением рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м², показателями эффективности и безопасности и лечением сакубитрилом/валсартаном по сравнению с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы оценивали с помощью моделей Кокса с обновлением переменных во времени в постхок-анализе двух параллельных исследований — PARADIGM-HF и PARAGON-HF.

Результаты: Среди 8346 рандомизированных пациентов в исследовании PARADIGM-HF и 4746 пациентов в исследовании PARAGON-HF у 691 (8,3%) и 613 (12,9%) пациентов соответственно рСКФ хотя бы однократно снижалась ниже 30 мл/мин/1,73 м² в период наблюдения. У пациентов с таким ухудшением функции почек риск достижения первичной конечной точки был выше в обоих исследованиях. Однако частота первичной конечной точки оставалась ниже при применении сакубитрила/валсартана по сравнению с ингибитором ренин-ангиотензиновой системы независимо от ухудшения функции почек — как в PARADIGM-HF (p взаимодействия = 0,50), так и в PARAGON-HF (p взаимодействия = 0,64). Частота основных нежелательных явлений была выше у пациентов со снижением рСКФ, но между группами лечения оставалась сопоставимой, в том числе среди пациентов, продолжавших терапию.

Выводы: У пациентов, у которых рСКФ снижалась ниже 30 мл/мин/1,73 м², отмечался высокий риск сердечно-сосудистых и почечных исходов. Продолжение терапии сакубитрилом/валсартаном сохраняло клиническую пользу и не было связано с дополнительным риском для безопасности. Эти данные подтверждают целесообразность продолжения терапии сакубитрилом/валсартаном при сердечной недостаточности даже после снижения рСКФ ниже этого порога (PARADIGM-HF — проспективное сравнение ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента для оценки влияния на общую смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности, NCT01035255; PARAGON-HF — проспективное сравнение ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина с блокатором рецепторов ангиотензина по общим исходам при сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса, NCT01920711).