Каэмпферол усиливает миграцию и дифференцировку миобластов C2C12 через сигнальные пути ITGB1/FAK/паксилин и IGF1R/AKT/mTOR

Цель: Каэмпферол (KMP) — биологически активный флавоноид, содержащийся в фруктах и овощах; он оказывает многоплановое положительное влияние на здоровье человека, однако о его связи с мышечной массой известно мало. В работе изучали влияние KMP на дифференцировку миобластов C2C12 и механизмы, которые могут лежать в основе этого эффекта.

Методы и результаты: Показано, что KMP в концентрациях 1 и 10 мкМ in vitro усиливает миграцию и дифференцировку миобластов C2C12. При исследовании возможного механизма влияния на миграцию установлено, что KMP активирует бета-1-субъединицу интегрина (ITGB1) в миобластах C2C12, повышая уровень p-FAK (Tyr398) и его нижележащего эффектора CDC42 — белка, ранее ассоциированного с клеточной миграцией. В отношении дифференцировки KMP повышает экспрессию тяжелой цепи миозина (MHC) и активирует сигнальный путь IGF1/AKT/mTOR/P70S6K. Интересно, что предварительная обработка ингибитором AKT (LY294002) и подавление IGF1R с помощью siRNA приводили к снижению дифференцировки клеток, что указывает на необходимость активации IGF1/AKT для индукции дифференцировки миобластов C2C12 под действием KMP.

Выводы: Полученные данные позволяют предположить, что KMP усиливает миграцию и дифференцировку миобластов C2C12 через сигнальные пути ITGB1/FAK/paxillin и IGF1R/AKT/mTOR. Таким образом, добавки KMP потенциально могут использоваться для профилактики или замедления возрастной утраты мышечной массы и поддержания здоровья скелетных мышц.