Нейробихевиоральная характеристика потомства, подвергшегося перинатальному воздействию оксикодона, в раннем подростковом возрасте

Опиоидная эпидемия привлекла значительное внимание, однако влияние на потомство, подвергшееся перинатальному воздействию опиоидов (POE), изучено недостаточно. В этой работе рассматривается новая проблема общественного здравоохранения — понимание и лечение детей с перинатальным воздействием опиоидов. Мы проанализировали две модели на доклиническом уровне: потомство, подвергшееся воздействию оксикодона (OXY) внутриутробно (IUO), и после рождения при остром воздействии OXY (PNO). Мы предположили, что воздействие OXY во время беременности предрасполагает потомство к нарушениям нейроразвития, а выраженность этих нарушений зависит от времени воздействия. К значимым находкам относятся уменьшение размеров головы и массы мозга у потомства. Молекулярный анализ выявил значительно более низкие уровни генов, специфичных для инфламмасомы, в префронтальной коре (PFC). Анализ обогащения генов (GSEA) и анализ путей Ingenuity (IPA) показали обогащение генов, связанных с митохондриальной дисфункцией и нарушением синаптической функции, у потомства с перинатальным воздействием опиоидов. Вестерн-блот-анализ подтвердил предсказания IPA о митохондриальной дисфункции в синаптосомах, полученных из префронтальной коры. Поведенческие исследования выявили выраженные нарушения социальной функции у потомства с перинатальным воздействием опиоидов. В этом исследовании впервые проведен сравнительный анализ потомства после острого постнатального воздействия (PNO) и внутриутробного воздействия (IUO) в раннем подростковом возрасте; показано, что при остром постнатальном воздействии нарушения значительно более выражены. Резкое различие в тяжести нарушений у потомства после острого постнатального воздействия указывает на то, что воздействие опиоидов в поздние сроки беременности представляет наибольший риск для благополучия потомства.