Тирзепатид для лечения обструктивного апноэ сна и ожирения

Введение: Обструктивное апноэ сна характеризуется нарушением дыхания во время сна и связано с серьёзными сердечно-сосудистыми осложнениями; избыток жировой ткани является этиологическим фактором риска. Тирзепатид может быть потенциальным средством лечения.

Методы: Были проведены два исследования фазы 3 — двойных слепых, рандомизированных, контролируемых, — с участием взрослых пациентов с обструктивным апноэ сна средней и тяжёлой степени и ожирением. В исследование 1 включали участников, не получавших на исходном уровне терапию положительным давлением в дыхательных путях (PAP), а в исследование 2 — участников, получавших такую терапию. Участников в соотношении 1:1 распределяли для получения максимально переносимой дозы тирзепатида (10 или 15 мг) либо плацебо в течение 52 недель. Первичной конечной точкой было изменение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ; число эпизодов апноэ и гипопноэ за час сна) по сравнению с исходным уровнем. К ключевым вторичным конечным точкам с контролем множественности относились процентное изменение ИАГ и массы тела, а также изменения гипоксической нагрузки, нарушений и расстройств сна, оцениваемых пациентами, концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) и систолического артериального давления.

Результаты: На исходном уровне среднее значение ИАГ составляло 51,5 эпизода в час в исследовании 1 и 49,5 эпизода в час в исследовании 2; средний индекс массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, делённая на квадрат роста в метрах) — соответственно 39,1 и 38,7. В исследовании 1 на 52-й неделе среднее изменение ИАГ составило −25,3 эпизода в час (95% доверительный интервал [ДИ] от −29,3 до −21,2) в группе тирзепатида и −5,3 эпизода в час (95% ДИ от −9,4 до −1,1) в группе плацебо; расчётная разница между группами составила −20,0 эпизода в час (95% ДИ от −25,8 до −14,2; P<0,001). В исследовании 2 среднее изменение ИАГ на 52-й неделе составило −29,3 эпизода в час (95% ДИ от −33,2 до −25,4) в группе тирзепатида и −5,5 эпизода в час (95% ДИ от −9,9 до −1,2) в группе плацебо; расчётная разница между группами составила −23,8 эпизода в час (95% ДИ от −29,6 до −17,9; P<0,001). По всем заранее определённым ключевым вторичным конечным точкам при применении тирзепатида по сравнению с плацебо наблюдалось значимое улучшение показателей. Наиболее часто сообщавшимися нежелательными явлениями при применении тирзепатида были явления со стороны желудочно-кишечного тракта, преимущественно лёгкой или средней степени тяжести.

Выводы: У пациентов с обструктивным апноэ сна средней и тяжёлой степени и ожирением тирзепатид снижал ИАГ, массу тела, гипоксическую нагрузку, концентрацию hsCRP и систолическое артериальное давление, а также улучшал исходы, связанные со сном и оцениваемые пациентами. Исследование финансировалось компанией Eli Lilly; номер исследования SURMOUNT-OSA в реестре ClinicalTrials.gov: NCT05412004.