Генная терапия наследственной оптической нейропатии Лебера

Введение: Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — одно из наиболее распространённых наследственных митохондриальных заболеваний, приводящее к тяжёлому нарушению зрения, преимущественно у молодых мужчин. Патогенные варианты мтДНК (три наиболее частых: m.11778 G>A/MT-ND4, m.3460 G>A/MT-ND1 и m.14484T>C/MT-ND6) нарушают работу комплекса I и окислительное фосфорилирование в ганглиозных клетках сетчатки, что в конечном итоге ведёт к необратимой гибели клеток и утрате функции. Генная терапия, основанная на аллотопической экспрессии нормального трансгена, доставляемого векторами на основе аденоассоциированного вируса (AAV), представляется перспективным подходом при митохондриальных заболеваниях; её эффективность изучалась в нескольких крупных клинических исследованиях.

Обзор литературы: В обзоре изложены основные сведения о митохондриальных заболеваниях, LHON и методах генной терапии. Рассмотрены и критически сопоставлены результаты завершённых клинических исследований LHON, в том числе RESCUE.

Мнение эксперта: Последние исследования генной терапии выявили новые вопросы: улучшение зрения в парном нелеченом глазу и, по-видимому, более благоприятный исход у пациентов, получавших лечение на поздних стадиях заболевания (через 6–12 месяцев). Более глубокое понимание патогенеза заболевания, сочетание медикаментозной и генной терапии, а также совершенствование методов генетической коррекции могут улучшить зрительные исходы у пациентов, получавших лечение.