Метформин — механизм действия и клиническое значение при сахарном диабете и раке

Метформин многие годы остается основой терапии сахарного диабета; однако механизмы его действия долгое время оставались недостаточно определенными. Недавние достижения показали, что этот препарат, помимо гипогликемического действия, может быть перспективен для прицельного воздействия на метаболические различия между нормальной и патологической метаболической сигнализацией. Знание основных механизмов действия метформина может помочь в разработке новых методов лечения. В основе механизма действия метформина лежит изменение энергетического метаболизма клетки. Метформин оказывает преобладающий гипогликемический эффект за счет ингибирования печеночного глюконеогенеза и противодействия действию глюкагона. Ингибирование митохондриального комплекса I приводит к нарушению передачи сигналов cAMP и протеинкиназы A в ответ на глюкагон. Активация 5'-АМФ-активируемой протеинкиназы, хотя и не является необходимой для гипогликемического эффекта метформина, повышает чувствительность к инсулину, главным образом за счет модуляции липидного обмена. Метформин может влиять на туморогенез как косвенно, через системное снижение уровня инсулина, так и напрямую, посредством индукции энергетического стресса; однако эти эффекты требуют дальнейшего изучения. Здесь мы обсуждаем современное понимание антиглюконеогенетического действия метформина в печени и значение установления его мишеней для лечения сахарного диабета и рака.