Анапластический рак щитовидной железы: геномный ландшафт, молекулярные драйверы и новые методы лечения

Анапластический рак щитовидной железы — одно из наиболее агрессивных злокачественных новообразований у человека, характеризующееся быстрым прогрессированием, ранним метастазированием и устойчивостью почти ко всем стандартным методам лечения. Хотя на его долю приходится менее 2% случаев рака щитовидной железы, он становится причиной непропорционально большого числа смертей от этого заболевания; медиана общей выживаемости редко превышает 10 месяцев. У большинства пациентов на момент обращения выявляют нерезектабельную или метастатическую опухоль, что оставляет мало возможностей для радикального лечения. Биологические свойства анапластического рака щитовидной железы отражают сочетание разнообразных онкогенных драйверов и выраженной пластичности опухоли. Частые изменения в сигнальных путях MAPK и PI3K, утрата генов-супрессоров опухолей и эпигенетическая дерегуляция приводят к неконтролируемой пролиферации. Гипоксическое и воспалительное микроокружение дополнительно способствует ангиогенезу, ускользанию от иммунного надзора и метастатическому распространению. В клетках анапластического рака щитовидной железы также происходит глубокая перестройка метаболизма: они переключаются между гликолизом и окислительным фосфорилированием, что позволяет им переносить дефицит питательных веществ и стресс, связанный с лечением. Параллельно стромальные компоненты, включая фибробласты, иммунные клетки и эндотелиальные сети, поддерживают инвазию и устойчивость к терапии. В этом обзоре освещены достижения в понимании биологии анапластического рака щитовидной железы с акцентом на драйверные генетические изменения, метаболическую пластичность и взаимодействия с микроокружением, лежащие в основе его исключительно высокой агрессивности. Также обсуждается, каким образом эти биологические данные обосновывают разработку мультимодальных терапевтических стратегий, крайне необходимых для улучшения исходов у пациентов с анапластическим раком щитовидной железы.