Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина

Метформин является терапией первой линии для лечения сахарного диабета 2-го типа благодаря выраженному сахароснижающему эффекту, хорошо изученному профилю безопасности и относительно невысокой стоимости. Хотя показано, что метформин оказывает множественные эффекты на метаболизм глюкозы, общепринято, что его основной сахароснижающий эффект у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в значительной степени опосредован ингибированием печёночного глюконеогенеза. Однако, несмотря на десятилетия исследований, механизм, с помощью которого метформин подавляет этот процесс, до сих пор остаётся предметом споров. Ключевой причиной таких расхождений, вероятно, является неодинаковая дозировка метформина в разных исследованиях. Широко изученные механизмы действия, такие как ингибирование комплекса I с последующей активацией АМФ-активируемой протеинкиназы (АМПК), были показаны только в условиях супрафармакологических концентраций метформина (>1 мМ), которые не достигаются в клинической практике. Поэтому в последние годы эти механизмы подверглись критике, и были предложены новые. На основании наблюдения, что метформин изменяет клеточный редокс-баланс, несколькими группами был описан редокс-зависимый механизм действия. Недавние исследования показали, что клинически значимые концентрации метформина (50–100 мкМ) подавляют печёночный глюконеогенез субстратно-селективным образом как in vitro, так и in vivo, что подтверждает редокс-зависимый механизм действия метформина. В настоящем обзоре рассматривается современная литература, посвящённая клеточным и молекулярным механизмам действия метформина.