Безопасность и эффективность селуметиниба у детей и взрослых с нейрофиброматозом типа 1 и плексиформными нейрофибромами

Введение: Ингибитор MEK селуметиниб уменьшает объём плексиформных нейрофибром у детей с нейрофиброматозом типа 1. Его безопасность и эффективность у взрослых с плексиформными нейрофибромами, а также влияние на другие проявления нейрофиброматоза типа 1 (например, нейрокогнитивные функции, замедление роста и пятна цвета кофе с молоком) неизвестны.

Методы: В открытое исследование фазы 2 включили 90 детей и взрослых с нейрофиброматозом типа 1 и неоперабельными, симптомными или потенциально приводящими к тяжёлым осложнениям измеряемыми плексиформными нейрофибромами размером не менее 3 см. Селуметиниб назначали в дозах 20 или 25 мг/м² либо 50 мг каждые 12 часов в течение 2 лет. Оценивали фармакокинетику, объём плексиформных нейрофибром, показатели роста, нейрокогнитивные функции, пятна цвета кофе с молоком и качество жизни.

Результаты: 59 детей и 30 взрослых (медиана возраста — 16 лет; диапазон — 3–47 лет) получили в среднем 22 ± 5 (от 4 до 26) цикла лечения селуметинибом. У 88 (98,9%) из 89 пациентов, включённых в анализ по протоколу, отмечалось уменьшение объёма целевой плексиформной нейрофибромы (медиана — 40,8%; диапазон — 4,2–92,2%), а у 81 (91%) пациента был достигнут частичный ответ (уменьшение объёма не менее чем на 20%). Ответ сохранялся до 26-го цикла. Показатели нейрокогнитивных функций (вербальное понимание, перцептивное мышление, скорость обработки информации и общий коэффициент интеллекта) значимо улучшились у детей и взрослых (P < 0,05). У пациентов препубертатного возраста увеличились показатель роста и скорость роста (P < 0,05). Интенсивность пятен цвета кофе с молоком значимо уменьшилась (P < 0,05). У детей и взрослых улучшились качество жизни и показатели боли. Все нежелательные явления соответствовали 1-й или 2-й степени по CTCAE и успешно контролировались без отмены препарата.

Выводы: Селуметиниб уменьшает объём плексиформных нейрофибром у большинства детей и взрослых с нейрофиброматозом типа 1, а также эффективен при различных доброкачественных проявлениях этого заболевания.

Регистрация исследования: идентификатор Cris.nih.go.kr — KCT0003700.