Диагностическая ценность слюнного кортизола и кортизона при надпочечниковой недостаточности

Введение: Уровни кортизола и кортизона в слюне хорошо коррелируют с уровнем кортизола в сыворотке, однако валидированные референсные значения для здоровых людей отсутствуют.

Цель: Определить пороговые значения кортизола и кортизона в слюне после пробы с косинтропином и оценить их диагностическую ценность при надпочечниковой недостаточности.

Методы: Содержание стероидов в слюне определяли методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией до и после введения 250 мкг косинтропина у 128 здоровых участников (16 принимали эстрогены внутрь) и 59 пациентов с подозрением на надпочечниковую недостаточность. У 26 пациентов диагноз был установлен по стандартным критериям, основанным на уровне кортизола в сыворотке. Пороговое значение для надпочечниковой недостаточности определяли как 2,5-й процентиль у здоровых участников, не принимавших эстрогены. Диагностическую эффективность оценивали по точности, чувствительности и специфичности, а также с помощью ROC-кривых.

Результаты: Пороговое значение кортизола в слюне через 60 минут после стимуляции косинтропином составило 12,6 нмоль/л (точность — 89%, чувствительность — 85%, специфичность — 90%). Кортизон в слюне и сумма кортизола и кортизона в слюне обладали меньшей диагностической эффективностью, чем кортизол в слюне. Связь между уровнями кортизола в слюне и сыворотке лучше всего описывалась моделью с двумя регрессионными прямыми (R² = 0,80). Сегментный регрессионный анализ выявил точку перелома при уровне кортизола в слюне 9,7 нмоль/л и в сыворотке 482 нмоль/л; вероятно, она соответствует насыщению кортизолсвязывающего глобулина. У здоровых участников, принимавших эстрогены внутрь, связь между уровнями кортизола в сыворотке и слюне оставалась линейной во всём диапазоне измерений. У 17 здоровых участников пробу повторили: результаты были сходными, однако воспроизводимость по коэффициенту внутриклассовой корреляции и корреляции была низкой.

Выводы: Определение кортизола в слюне при проведении пробы с косинтропином обладает высокой диагностической точностью при выявлении надпочечниковой недостаточности и особенно полезно у женщин, принимающих эстрогены внутрь. Уровень кортизола в слюне ≥12,6 нмоль/л через 60 минут после введения 250 мкг косинтропина, измеренный методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией, соответствует нормальному ответу.