Иммуногенность, безопасность и эффективность четырехвалентной вакцины против денге у детей и подростков: анализ по возрастным группам

Введение: Денге представляет собой растущую угрозу для глобального здравоохранения. В этом поисковом анализе оценивали иммуногенность, безопасность и эффективность живой аттенуированной четырехвалентной вакцины против денге TAK-003 у участников исследования фазы 3 DEN-301 (NCT02747927), распределенных по возрасту на момент включения (4–5, 6–11 и 12–16 лет).

Методы: Участников рандомизировали в соотношении 2:1 для получения 2 доз TAK-003 с интервалом 3 месяца или плацебо. Серостатус по денге определяли при включении в исследование. Эффективность вакцины против вирусологически подтвержденной денге и госпитализированной вирусологически подтвержденной денге, иммуногенность (средние геометрические титры) и безопасность оценивали в каждой возрастной группе в течение примерно 4 лет после вакцинации.

Результаты: Эффективность вакцины против денге всех серотипов составила 43,5% (95% ДИ 25,3–57,3%) у детей 4–5 лет, 63,5% (95% ДИ 56,9–69,1%) у детей 6–11 лет и 67,7% (95% ДИ 57,8–75,2%) у подростков 12–16 лет. Эффективность против госпитализированной денге составила соответственно 63,8% (95% ДИ 21,1–83,4%), 85,1% (95% ДИ 77,1–90,3%) и 89,7% (95% ДИ 77,9–95,2%). Средние геометрические титры оставались повышенными против всех 4 серотипов в течение примерно 4 лет после вакцинации; явных различий между возрастными группами не выявлено. Явных возрастных различий в безопасности также не обнаружено.

Выводы: Этот поисковый анализ показал, что TAK-003 эффективна для профилактики денге у детей и подростков в возрасте 4–16 лет, проживающих в регионах, эндемичных по денге. Относительно более низкая эффективность у детей 4–5 лет могла быть обусловлена распределением серотипов, вызвавших инфекцию, небольшим размером выборки и различиями эффективности в зависимости от серотипа; это следует учитывать при оценке соотношения пользы и риска в данной возрастной группе.