Метформин в качестве дополнения к терапии прогестинами при гиперплазии эндометрия и раке эндометрия ранней стадии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Введение и цель: Метформин изучался благодаря его антипролиферативному действию на клетки эндометрия; предполагается, что в сочетании с прогестинами он может оказывать синергическое действие, подавляя пролиферацию клеток эндометрия. Целью этого систематического обзора и метаанализа было определить эффективность добавления метформина к терапии прогестинами для достижения клинической регрессии гиперплазии эндометрия и карциномы эндометрия ранней стадии. Ранее опубликованные систематические обзоры роли сочетания метформина с прогестероном при гиперплазии и раке эндометрия включали ретроспективные когортные исследования, что повышает риск систематической ошибки.

Методы: Метаанализ выполнен в соответствии с методологией Cochrane и рекомендациями PRISMA 2020. Включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых участвовали женщины репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия (с атипией или без неё) и раком эндометрия, получавшие прогестины и метформин. Основным исходом была частота полного ответа через 12–16 недель; вторичными исходами — частота рецидивов, клинической беременности и живорождений. Также проводили анализ подгрупп: гиперплазия эндометрия без атипии, гиперплазия с атипией и рак эндометрия ранней стадии. Для дихотомических данных рассчитывали отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты: В метаанализ включили 6 РКИ. Добавление метформина к терапии прогестинами, возможно, повышало частоту полного ответа при гиперплазии эндометрия без атипии (ОШ 5,12; 95% ДИ 1,17–22,41; n = 102) и частоту живорождений (ОШ 2,51; 95% ДИ 1,34–4,69; n = 188) по сравнению с одной терапией прогестинами, однако достоверность этих доказательств была низкой. Метформин не оказывал статистически значимого влияния на клинический ответ при гиперплазии эндометрия с атипией и раке эндометрия, частоту рецидивов или клинической беременности.

Выводы: Современные данные не позволяют достоверно оценить потенциальную пользу добавления метформина к терапии прогестинами при гиперплазии и раке эндометрия. Для обоснования рекомендаций по клинической практике необходимы высококачественные рандомизированные контролируемые исследования с большим числом участников и более длительным периодом наблюдения.