Эффективность и безопасность крема делгоцитиниба у взрослых с хронической экземой кистей средней и тяжёлой степени (DELTA 1 и DELTA 2): результаты многоцентровых рандомизированных контролируемых двойных слепых исследований фазы 3

Введение: Хроническая экзема кистей — вариабельное воспалительное, зудящее и нередко болезненное заболевание кистей и запястий, которое значительно ухудшает качество жизни пациентов и ограничивает их профессиональную деятельность. Целью исследований фазы 3 DELTA 1 и DELTA 2 была оценка эффективности и безопасности крема делгоцитиниба 20 мг/г — местного панингибитора янус-киназ, наносимого 2 раза в день, — по сравнению с кремом-основой у взрослых с хронической экземой кистей средней и тяжёлой степени.

Методы: Оба исследования были рандомизированными, двойными слепыми и контролируемыми с использованием крема-основы. Исследование DELTA 1 проводили в 53 исследовательских центрах Канады, Франции, Германии, Италии, Польши и Великобритании, а DELTA 2 — в 50 центрах Бельгии, Канады, Дании, Германии, Нидерландов, Польши и Испании. Взрослых (≥18 лет) с хронической экземой кистей средней и тяжёлой степени рандомизировали в соотношении 2:1 для нанесения крема делгоцитиниба 20 мг/г или крема-основы 2 раза в день в течение 16 недель. Первичной конечной точкой был успех лечения по общей оценке исследователя хронической экземы кистей (IGA-CHE) на 16-й неделе; успех определяли как оценку IGA-CHE 0 баллов (кожа чистая) или 1 балл (почти чистая; только едва заметная эритема). Эффективность и безопасность оценивали у всех пациентов, получавших исследуемое лечение. Исследования зарегистрированы в ClinicalTrials.gov под номерами NCT04871711 и NCT04872101.

Результаты: В период с 10 мая 2021 года по 31 октября 2022 года в исследование DELTA 1 включили 487 пациентов (181 мужчину и 306 женщин); в период с 25 мая 2021 года по 6 января 2023 года в исследование DELTA 2 включили 473 пациента (161 мужчину и 312 женщин). Крем делгоцитиниба получали 325 пациентов в DELTA 1 и 314 пациентов в DELTA 2; крем-основу — 162 и 159 пациентов соответственно. На 16-й неделе доля пациентов с успехом лечения по IGA-CHE была выше в группе делгоцитиниба, чем в группе крема-основы: 64 (20%) из 325 против 16 (10%) из 162 в DELTA 1 и 91 (29%) из 313 против 11 (7%) из 159 в DELTA 2; в обоих исследованиях p≤0,0055. Доля пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях, была сопоставимой при применении делгоцитиниба (147 [45%] из 325 в DELTA 1 и 143 [46%] из 313 в DELTA 2) и крема-основы (82 [51%] из 162 в DELTA 1 и 71 [45%] из 159 в DELTA 2). Наиболее частые нежелательные явления, зарегистрированные не менее чем у 2% пациентов, были сходными в обеих группах лечения; к ним относились COVID-19 и назофарингит.

Выводы: В целом крем делгоцитиниба превосходил крем-основу по эффективности и хорошо переносился в течение 16 недель. Полученные результаты подтверждают клиническую пользу крема делгоцитиниба как потенциального варианта лечения пациентов с хронической экземой кистей средней и тяжёлой степени, которым не удаётся адекватно контролировать заболевание с помощью базового ухода за кожей и местных кортикостероидов.

Финансирование: LEO Pharma.