Эффективность и безопасность крема делгоцитиниба для наружного применения по сравнению с капсулами алитретиноина для приема внутрь у взрослых с тяжёлой хронической экземой кистей (DELTA FORCE): 24-недельное рандомизированное прямое сравнительное исследование 3 фазы

Введение: Хроническая экзема кистей — гетерогенное, волнообразно протекающее и длительно сохраняющееся заболевание, поражающее кисти и запястья и существенно снижающее качество жизни. При тяжёлой хронической экземе кистей лечение топическими кортикостероидами часто оказывается недостаточно эффективным, поэтому может потребоваться системная терапия. Целью прямого сравнительного исследования 3 фазы DELTA FORCE была оценка эффективности и безопасности крема делгоцитиниба для наружного применения по сравнению с алитретиноином для приема внутрь — единственным в настоящее время одобренным системным препаратом для лечения тяжёлой хронической экземы кистей.

Методы: Это рандомизированное исследование с маскированием оценщиков проводилось в 102 исследовательских центрах Австрии, Канады, Франции, Германии, Италии, Норвегии, Польши, Словакии, Испании и Великобритании. Взрослых пациентов (возраст ≥18 лет) с тяжёлой хронической экземой кистей рандомизировали в соотношении 1:1 с помощью интерактивной системы рандомизации для лечения кремом делгоцитиниба 20 мг/г (2 раза в сутки) или алитретиноином 30 мг (1 раз в сутки) в течение не более 24 недель. Первичной конечной точкой было изменение показателя по Индексу тяжести экземы кистей (HECSI) от исходного уровня до 12-й недели. Эффективность крема делгоцитиниба по сравнению с алитретиноином оценивали у всех рандомизированных пациентов, соответствовавших критериям включения и имевших исходные данные; безопасность — у всех пациентов, получивших исследуемое лечение. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05259722) и завершено.

Результаты: В период с 15 июня 2022 года по 5 декабря 2023 года были рандомизированы 513 пациентов: 334 (65%) женщины и 179 (35%) мужчин. Крем делгоцитиниба получили 254 пациента, алитретиноин — 259. После рандомизации 10 пациентов исключили из-за несоответствия критериям включения; таким образом, в полный анализ вошли 250 пациентов группы делгоцитиниба и 253 пациента группы алитретиноина. Из первичного анализа исключили одного пациента из группы делгоцитиниба и трёх пациентов из группы алитретиноина из-за отсутствия исходных данных HECSI. К 12-й неделе скорректированное среднее изменение показателя HECSI от исходного уровня было статистически значимо более выраженным при применении крема делгоцитиниба (−67,6; стандартная ошибка 3,4; n=249), чем алитретиноина (−51,5; 3,4; n=250; разница −16,1; 95% ДИ от −23,3 до −8,9; p<0,0001). О нежелательных явлениях сообщили меньше пациентов в группе делгоцитиниба (125 [49%] из 253), чем в группе алитретиноина (188 [76%] из 247). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (10 [4%] пациентов в группе делгоцитиниба против 80 [32%] в группе алитретиноина), назофарингит (30 [12%] против 34 [14%]) и тошнота (1 [<1%] против 14 [6%]).

Выводы: В течение 24 недель крем делгоцитиниба превосходил алитретиноин для приема внутрь по эффективности и имел более благоприятный профиль безопасности. Эти результаты подтверждают пользу применения крема делгоцитиниба у пациентов с тяжёлой хронической экземой кистей.

Финансирование: LEO Pharma.