Клинические рекомендации Международного общества по тромбозу и гемостазу по лечению врождённой гемофилии A и B на основе методологии GRADE

Введение: Гемофилия — редкое врождённое нарушение свёртывания крови, обусловленное полным или частичным дефицитом фактора VIII (гемофилия A) или фактора IX (гемофилия B) вследствие патогенных вариантов в кодирующих их генах. Лечение гемофилии требует комплексного подхода. До настоящего времени не было клинических рекомендаций по лечению гемофилии, основанных на доказательствах и методологии GRADE (системе оценки, разработки и градации рекомендаций).

Цель: Эти клинические рекомендации Международного общества по тромбозу и гемостазу, основанные на доказательствах, призваны обобщить имеющиеся данные и помочь пациентам, лицам, осуществляющим уход, гематологам, педиатрам, другим практикующим врачам, исследователям и заинтересованным сторонам принимать решения о лечении врождённой гемофилии A и B.

Методы: Международное общество по тромбозу и гемостазу сформировало междисциплинарную комиссию по разработке рекомендаций, в которую вошли врачи и пациенты из разных стран. Состав комиссии был сбалансирован, чтобы свести к минимуму возможное влияние конфликтов интересов. Комиссия определила приоритетные клинические вопросы и исходы, важные для врачей и пациентов. Методологическая группа поддерживала разработку рекомендаций, в том числе проводила поиск доказательств и систематические обзоры. Применяли подход GRADE, включая рамочную систему GRADE «От доказательств к решению». Проект рекомендаций был представлен для публичного обсуждения.

Результаты: Комиссия отобрала 13 вопросов: 11 касались лечения гемофилии A, а 2 — гемофилии B. В частности, рассматривались профилактическое лечение и лечение по требованию с применением концентратов фактора VIII, препаратов с обходным механизмом действия и терапии без замещения фактора (эмицизумаб) при гемофилии A, в том числе при наличии и отсутствии ингибиторов, а также индукция иммунной толерантности при гемофилии A. При гемофилии B рассматривались профилактическое лечение и лечение кровотечений по требованию концентратами фактора IX. Согласие было достигнуто по всем 13 рекомендациям: 7 (54%) основаны на данных рандомизированных клинических исследований, 3 (23%) — на наблюдательных исследованиях и 3 (23%) — на непрямых сравнениях.

Выводы: Сформулированы сильные рекомендации в пользу профилактического лечения, а не лечения по требованию, при тяжёлой и среднетяжёлой гемофилии A и B. По остальным вопросам даны только условные рекомендации. В будущих исследованиях следует сосредоточиться на прямом сравнении методов лечения, а также на лечении гемофилии B при наличии и отсутствии ингибиторов. В следующих обновлениях рекомендаций будут обобщены новые данные по текущим вопросам и рассмотрены новые концентраты факторов VIII и IX, новые виды терапии без замещения фактора и генная терапия при тяжёлой и нетяжёлой гемофилии A и B.