Систематический обзор и байесовский анализ нежелательных явлений диеногеста

Введение и цель: Эндометриоз и аденомиоз — два распространённых заболевания, негативно влияющих на здоровье женщин. Диеногест относится к препаратам первой линии для лечения пациенток с тазовой болью, не планирующих беременность в ближайшее время. Цель исследования — обобщить имеющиеся данные о нежелательных явлениях, связанных с применением диеногеста, и оценить их распространённость во время лечения.

Методы: 31 мая 2023 года был выполнен поиск в нескольких базах данных (PubMed, Embase, Cochrane Central, ClinicalTrials.gov и др.), а также в общедоступной панели Системы регистрации нежелательных явлений Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FAERS). Использовали предметные рубрики и свободные поисковые термины, связанные с диеногестом и «нежелательной реакцией». В обзор включали исследования, в которых сообщалось о проблемах безопасности или нежелательных реакциях на диеногест либо проводилась их оценка в период лечения эндометриоза или аденомиоза. Извлечённые данные включали дизайн исследования, демографические характеристики групп диеногеста и контроля, а также зарегистрированные побочные эффекты.

Результаты: В систематический обзор вошли 39 публикаций. Средний возраст пациенток в включённых исследованиях составил 34,43 года. Продолжительность наблюдения варьировала от 3 до 60 месяцев. Большинство нежелательных реакций были распространёнными и нетяжёлыми. Наиболее частыми реакциями на фоне лечения диеногестом были аномальные маточные кровотечения (55%; 95% ДИ 37–73%), аменорея (17%; 95% ДИ 2–42%) и отёки (13%; 95% ДИ 3–28%). К редким нежелательным реакциям относились дисменорея (0,2%; n = 1), диспепсия (0,4%; n = 1), боль в животе, преимущественно нижних его отделах (1%; 95% ДИ 0–3%), крапивница (1%; 95% ДИ 0–3%) и перитонит (1%; n = 1). Сообщалось также о тяжёлых нежелательных реакциях, включая снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника, депрессию и перитонит. Оценка неоднородности показала, что число пациенток и дизайн исследования влияют на распространённость нежелательных реакций. Кроме того, боль в животе, диарея, тошнота и рвота, боль в спине и анемия были зарегистрированы как в базе FAERS, так и в систематическом обзоре.

Выводы: Наиболее частые побочные эффекты диеногеста не были тяжёлыми. В целом диеногест безопасен для лечения эндометриоза и аденомиоза. Тем не менее необходимо учитывать возможность тяжёлых нежелательных реакций, таких как снижение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника и геморрагический шок.