Реальная практика применения гепантов при лечении мигрени: нежелательные явления по данным баз VigiAccess и системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США

Введение: Целью исследования было изучить профиль нежелательных явлений (НЯ), связанных с применением гепантов в клиническом лечении мигрени, на основе данных баз VigiAccess и системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FAERS). Как новый класс препаратов для лечения мигрени, гепанты действуют через воздействие на путь кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP), обеспечивая эффективный контроль приступов мигрени и хорошую переносимость. Тем не менее комплексные исследования безопасности гепантов в реальной практике по-прежнему отсутствуют, особенно в отношении безопасности при применении у больших популяций, при длительном использовании и возможных нежелательных реакций у отдельных групп, что требует дальнейших эмпирических исследований. Используя эти две международные базы данных систем сообщений о нежелательных явлениях, мы систематически собирали и анализировали сообщения о НЯ, связанных с гепантами, такими как римегепант. В центре внимания были, помимо прочего, тяжелые, новые и редкие нежелательные реакции, вызванные препаратами, а также вопросы безопасности со стороны желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой, печеночной и почечной систем. С помощью описательной статистики мы оценили частоту и характеристики НЯ, сравнили НЯ между гепантами и выявили ранее неизвестную информацию о НЯ, чтобы предоставить ориентир для выбора схем лечения и мониторинга НЯ.

Методы: Из баз VigiAccess и FAERS были извлечены все сообщения о НЯ, касающиеся римегепанта, атогепанта и уброгепанта, с момента создания баз до 31 марта 2024 года; проведен ретроспективный количественный анализ. Для сравнения НЯ между тремя гепантами использовали метод отношения шансов сообщения о нежелательном явлении (ROR).

Результаты: В базах VigiAccess и FAERS в общей сложности было выявлено 23542 сообщения о НЯ, связанных с гепантами. Среди НЯ со стороны желудочно-кишечной системы наибольшую долю и наиболее выраженный сигнал имел римегепант; тошнота была самым тяжелым НЯ и имела наиболее сильный сигнал при применении римегепанта, тогда как запор был наиболее заметным и имел наиболее сильный сигнал при применении атогепанта. При поражениях кожи и подкожной клетчатки сыпь и зуд чаще наблюдались при применении римегепанта, затем уброгепанта. Алопеция оказалась новым НЯ, более выраженным при применении римегепанта и вторично — атогепанта. В отношении сердечных нарушений у всех трех гепантов частота сердечных НЯ была сопоставимой, однако наиболее сильный сигнал НЯ отмечался у римегепанта. При НЯ со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани уброгепант демонстрировал наибольшее число положительных сигналов в отношении скелетно-мышечных НЯ. Кроме того, среди редких НЯ со стороны системы крови и лимфатической системы у римегепанта было наибольшее число сообщений о феномене Рейно и самый сильный сигнал. Исследование также показало, что хотя сообщения о НЯ, связанных с заболеваниями печени, были редкими для всех трех гепантов, в клинических исследованиях выявлялись тяжелые НЯ, что подчеркивает необходимость продолженного усиленного мониторинга НЯ со стороны печени на основе больших массивов данных.

Выводы: Препараты группы гепантов имеют сходства и различия в профиле безопасности. Анализ двух баз данных выявил НЯ со стороны различных систем, включая желудочно-кишечные расстройства, заболевания кожи и подкожной клетчатки, нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани, органоспецифические эффекты и заболевания печени. Однако для каждого препарата частота и сила сигналов по этим НЯ различались. Кроме того, было выявлено редкое НЯ в виде феномена Рейно. Эти данные указывают, что при клиническом применении выбор препарата и мониторинг НЯ должны быть индивидуализированы с учетом физиологического состояния пациента и его особенностей.