Лечение розацеа тофацитинибом посредством ингибирования сигнального пути JAK/STAT

Розацеа — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся эритемой и телеангиэктазиями на лице. Несмотря на продолжающиеся исследования, патогенез розацеа изучен не полностью, а эффективность существующих методов лечения недостаточна. Сигнальный путь JAK/STAT играет важную роль в регуляции иммунных реакций, воспаления и нейрососудистой регуляции. Ингибирование этого пути может стать перспективным методом лечения розацеа. Цель исследования — оценить действие ингибитора JAK тофацитиниба при розацеа и предварительно изучить механизм его терапевтического эффекта. Для этого у мышей вызывали розацеаподобное состояние с помощью LL37 и наносили 2%-ную эмульсию тофацитиниба. Наружное применение тофацитиниба значительно уменьшало выраженность розацеаподобных проявлений, инфильтрацию CD4+ T-лимфоцитами и тучными клетками, а также неоангиогенез в дерме. По данным ОТ-ПЦР в реальном времени, после наружного применения тофацитиниба в очагах поражения кожи снижалась экспрессия мРНК STAT1, STAT4 и STAT5a. Кроме того, в исследование включили трёх пациентов с эритематозно-телеангиэктатическим типом розацеа, получавших тофацитиниб внутрь; у них значительно уменьшились эритема и приливы. В совокупности результаты свидетельствуют о том, что тофацитиниб ослабляет вызванное LL37 воспаление кожи у мышей и поражения кожи при розацеа, ингибируя сигнальный путь JAK/STAT.