Лечение осилодростатом пациентов с болезнью Кушинга азиатского и неазиатского происхождения: объединённый анализ двух рандомизированных исследований фазы 3 (LINC 3 и LINC 4)

Болезнь Кушинга связана с повышением заболеваемости и смертности. Осилодростат — мощный пероральный ингибитор 11β-гидроксилазы — обеспечивал быстрое и устойчивое достижение нормального среднего уровня свободного кортизола в суточной моче (mUFC) у пациентов с болезнью Кушинга в двух исследованиях фазы 3 (LINC 3, NCT02180217; LINC 4, NCT02697734). В настоящем анализе оценивали эффективность и безопасность осилодростата у пациентов с болезнью Кушинга азиатского происхождения по сравнению с пациентами неазиатского происхождения. Проведён объединённый анализ данных исследований LINC 3 и LINC 4. Результаты оценивали отдельно у пациентов азиатского и неазиатского происхождения. В анализ включили 210 пациентов, из них 56 (27%) азиатского происхождения. Медианная доза осилодростата (минимум–максимум) у пациентов азиатского и неазиатского происхождения составила соответственно 3,8 (1–25) и 7,3 (1–47) мг/сут. Контроль mUFC к 48-й и 72-й неделям был достигнут соответственно у 64,3% и 68,1% пациентов азиатского происхождения и у 68,2% и 75,8% пациентов неазиатского происхождения. Улучшение сердечно-сосудистых и метаболических показателей, соматических проявлений гиперкортицизма и качества жизни было сходным в обеих группах. Наиболее частыми нежелательными явлениями были надпочечниковая недостаточность у пациентов азиатского происхождения (44,6%) и тошнота у пациентов неазиатского происхождения (45,5%). Нежелательные явления, связанные с гипокортицизмом и увеличением опухоли гипофиза, наблюдались чаще у пациентов азиатского происхождения (58,9% и 21,4%), чем у пациентов неазиатского происхождения (40,3% и 9,1%). Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 23,2% и 13,6% пациентов соответственно. Для достижения положительного эффекта пациентам азиатского происхождения с болезнью Кушинга обычно требовались численно меньшие дозы осилодростата, чем пациентам неазиатского происхождения. Нежелательные явления, связанные с гипокортицизмом, чаще отмечались у пациентов азиатского происхождения. В совокупности эти результаты свидетельствуют о большей чувствительности пациентов азиатского происхождения к осилодростату.