Антигистаминные препараты первого поколения и судороги у детей младшего возраста

Значимость: Широкое применение антигистаминных препаратов у детей для лечения симптомов простуды и их влияние на центральную нервную систему, например сонливость, подчёркивают важность осведомлённости о связанных с ними рисках.

Цель: Оценить связь между назначением антигистаминных препаратов первого поколения и судорогами у детей на основе всеобъемлющего общенационального набора данных.

Методы: В этом когортном исследовании использовали дизайн с самоконтролем типа case-crossover. Данные были получены из базы Национальной службы медицинского страхования Республики Корея. В исследование включили детей, родившихся с 1 января 2002 г. по 31 декабря 2005 г., которые в период наблюдения обращались в отделение экстренной помощи по поводу судорожных приступов (коды R56.8, G40 и G41 Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра). Наблюдение завершили 31 декабря 2019 г.; анализ данных проводили с 3 июня 2023 г. по 30 января 2024 г.

Воздействие: Назначение антигистаминных препаратов первого поколения.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом был индексный судорожный приступ. Отношения шансов (ОШ) для судорожных приступов оценивали с помощью условной логистической регрессии, сравнивая назначение антигистаминных препаратов первого поколения за 1–15 дней до судорожного приступа (период риска) с периодом контроля 1 (за 31–45 дней до события) и периодом контроля 2 (за 61–75 дней до события), используя одинаковые временные интервалы. Для изучения связи с отдельными характеристиками участников проводили стратифицированный анализ.

Результаты: Среди 11 729 детей, перенёсших судорожный приступ, у 3178 (1776 [55,9%] мальчиков) были выявлены назначения антигистаминных препаратов в период риска или один из периодов контроля, но не в обоих. Судорожные приступы преимущественно наблюдались у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев (985 [31,0%]) и от 25 месяцев до 6 лет (1445 [45,5%]). В период риска было зарегистрировано 1476 назначений антигистаминных препаратов первого поколения, тогда как в периоды контроля 1 и 2 — 1239 и 1278 назначений соответственно. После поправки на несколько смешивающих факторов назначение антигистаминных препаратов первого поколения было связано с повышением риска судорожного приступа в период риска (скорректированное ОШ 1,22; 95% ДИ 1,13–1,31). Стратифицированный анализ подгрупп показал сходные результаты; особенно высоким риск был у детей в возрасте от 6 до 24 месяцев, которым назначали антигистаминные препараты первого поколения (скорректированное ОШ 1,49; 95% ДИ 1,31–1,70), по сравнению с детьми в возрасте от 25 месяцев до 6 лет (скорректированное ОШ 1,11; 95% ДИ 1,00–1,24; p = 0,04 для взаимодействия). Кроме того, анализы чувствительности, включавшие поправку на временные интервалы воздействия, оценку новых назначений антигистаминных препаратов первого поколения, сравнение контрольных точек с аналогичным периодом годом ранее и исключение участников, принимавших комбинированные препараты, подтвердили аналогично высокий риск.

Выводы: В этом когортном исследовании назначения антигистаминных препаратов первого поколения были связаны с повышением риска судорожных приступов у детей на 22,0%, особенно в возрасте от 6 до 24 месяцев. Эти результаты подчёркивают необходимость осторожного и обоснованного назначения антигистаминных препаратов первого поколения детям младшего возраста, а также дальнейшего изучения связи между их назначением и риском судорог.