Эстетрол, природный эстроген: от контрацепции до заместительной гормональной терапии

Эстетрол (E4) — природный эстроген, который недавно стал новым вариантом контрацепции и заместительной гормональной терапии (ЗГТ). В отличие от других эстрогенов, E4 преимущественно стимулирует ядерный рецептор эстрогенов α (ERα) и не активирует мембранный ERα. Благодаря этому данный эстроген оказывает тканеспецифическое действие на различные органы, включая печень, эндотелий сосудов, молочные железы, головной мозг, влагалище и матку. Селективная активация ядерного ERα обусловливает особые фармакологические свойства и уникальный терапевтический профиль препарата. Кроме того, E4 практически не взаимодействует с печёночной системой ферментов цитохрома P450, что обеспечивает благоприятный фармакокинетический профиль и снижает вероятность лекарственных взаимодействий. В настоящее время E4 доступен в составе комбинированного орального контрацептива с дроспиреноном, а его применение в ЗГТ проходит поздние стадии клинической разработки. По данным многочисленных исследований, E4 оказывает меньшее влияние на параметры гемостаза и обмена веществ по сравнению с другими эстрогенами, что потенциально снижает риск нежелательных явлений, обычно связанных с гормональной терапией, таких как тромбоэмболические осложнения и дислипидемия. Помимо контрацепции и ЗГТ, E4 обладает перспективным терапевтическим потенциалом в других областях медицины, включая нейропротекцию при гипоксически-ишемической энцефалопатии новорождённых, улучшение результатов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и лечение рака предстательной железы. В настоящем обзоре обобщены последние данные об E4 с основным акцентом на его фармакологические свойства и клиническое применение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что универсальность E4 и особый механизм его действия могут сделать его важным терапевтическим вариантом при широком спектре заболеваний.