Предполагаемая причинная роль кожной и кишечной микробиоты при заболеваниях кожных придатков по данным генетического исследования

Цель: Имеются данные наблюдательных исследований о связи микробиоты человека с заболеваниями кожных придатков (ЗКП), однако причинно-следственная связь между микробиотой и ЗКП остается не до конца выясненной.

Методы: Сначала выполнили комплексный двухвыборочный менделевский рандомизационный анализ для определения причинного влияния кожной и кишечной микробиоты на ЗКП. Идентифицированы 294 таксона кожи и 211 таксонов кишечника на уровнях типа, класса, отряда, семейства, рода и ампликонных последовательностей вариантов (ASV). Сводные данные по ЗКП и восьми подтипам (обыкновенные угри, гнойный гидраденит, гнездная алопеция, андрогенетическая алопеция, розацеа, ринофима, себорейный дерматит и пилонидальная киста) были получены из консорциума FinnGen. Для оценки наличия причинной связи кожной и кишечной микробиоты с несколькими ЗКП провели двунаправленный менделевский рандомизационный анализ. Кроме того, выполнили анализ чувствительности для оценки горизонтальной плейотропии и гетерогенности.

Результаты: В целом выявлено 65 и 161 причинно-следственная связь между генетической предрасположенностью к изменениям кожной и кишечной микробиоты и ЗКП соответственно. Из них 5 и 11 сильных причинных ассоциаций в кожной и кишечной микробиоте с ЗКП, соответственно, сохранились после поправки Бонферрони. Ряд кожных бактерий, таких как Staphylococcus, Streptococcus и Propionibacterium, был связан с несколькими ЗКП. Кишечные пробиотики Bifidobacteria и Lactobacilli оказывали протективное действие в отношении риска ЗКП. Значимой гетерогенности инструментальных переменных и горизонтальной плейотропии не было.

Выводы: Менделевский рандомизационный анализ выявил двунаправленные причинные связи между ЗКП и кишечной, а также кожной микробиотой и может дать новые представления о механизмах микробиоты в развитии дерматозов.