Сакубитрил/валсартан при сердечной недостаточности у детей (PANORAMA-HF): рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование

Введение: Сакубитрил/валсартан — ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNI), общепризнанный препарат для лечения сердечной недостаточности (СН) со сниженной фракцией выброса левого желудочка. У детей его эффективность в сравнении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не изучалась в рамках надлежащим образом проведённого сравнительного исследования. PANORAMA-HF (Prospective Trial to Assess the Angiotensin Receptor Blocker Neprilysin Inhibitor LCZ696 Versus Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor for the Medical Treatment of Pediatric HF) — рандомизированное двойное слепое исследование, в котором оценивали фармакокинетику и фармакодинамику (ФК/ФД), безопасность и эффективность сакубитрила/валсартана в сравнении с эналаприлом у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет с СН, обусловленной системной систолической дисфункцией левого желудочка (СДЛЖ).

Методы: Детей с СН, обусловленной СДЛЖ, рандомизировали в группы сакубитрила/валсартана или эналаприла для оценки эффективности и безопасности сакубитрила/валсартана через 52 недели наблюдения. Первичной конечной точкой было определение превосходства сакубитрила/валсартана над эналаприлом при лечении детей с СН, обусловленной системной СДЛЖ. Оценку проводили с помощью первичной комбинированной ранговой конечной точки, включавшей ранжирование пациентов от худшего исхода к лучшему на основании таких клинических событий и показателей, как смерть, включение в лист ожидания экстренной трансплантации сердца, необходимость механической поддержки кровообращения, ухудшение СН, функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или шкале Росса, общая оценка тяжести состояния пациентом (PGIS) и показатель физического функционирования по опроснику качества жизни детей. Изменение концентрации N-концевого натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) от исходного уровня до 52-й недели было дополнительной исследовательской конечной точкой.

Результаты: Всего рандомизировали 375 детей (средний возраст — 8,1±5,6 года; 52% — девочки): 187 — в группу сакубитрила/валсартана и 188 — в группу эналаприла. На 52-й неделе статистически значимых различий между группами по первичной комбинированной ранговой конечной точке не выявлено (вероятность Манна—Уитни — 0,52; 95% ДИ 0,47–0,58; отношение шансов Манна—Уитни — 0,91; 95% ДИ 0,72–1,14; p=0,42). В обеих группах на 52-й неделе наблюдалось клинически значимое улучшение функционального класса по NYHA/шкале Росса, показателей PGIS, общей оценки пациентом произошедших изменений и концентрации NT-proBNP; статистически значимых различий между группами не было. Частота нежелательных явлений была сходной в обеих группах (сакубитрил/валсартан — 88,8%; эналаприл — 87,8%), а профиль безопасности сакубитрила/валсартана у детей был приемлемым.

Выводы: В этом исследовании сакубитрил/валсартан не продемонстрировал превосходства над эналаприлом при лечении детей с СН, обусловленной системной СДЛЖ, по заранее определённой комбинированной ранговой конечной точке. Однако в обеих группах за 52 недели отмечалось клинически значимое улучшение.

Регистрация: URL: https://www.clinicaltrials.gov; уникальный идентификатор: NCT02678312.