Эффективность и безопасность упадацитиниба при перианальной свищевой болезни Крона: post hoc-анализ трех исследований фазы 3

Введение: Эффективность упадацитиниба — перорального ингибитора янус-киназ — при болезни Крона среднетяжелого и тяжелого течения была продемонстрирована в исследованиях фазы 3 индукционной терапии (U-EXCEL, U-EXCEED) и поддерживающей терапии (U-ENDURE). В настоящем post hoc-анализе оценивали результаты лечения упадацитинибом у пациентов со свищевой формой заболевания, включенных в эти исследования.

Методы: Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 для приема упадацитиниба 45 мг или плацебо 1 раз в сутки в течение 12 недель. Пациентов, достигших клинического ответа на упадацитиниб 45 мг, повторно рандомизировали в соотношении 1:1:1 для приема упадацитиниба 15 мг, упадацитиниба 30 мг или плацебо в течение 52 недель. У пациентов с любыми свищами, включая перианальные, оценивали исчезновение отделяемого, закрытие наружных отверстий, клиническую ремиссию, эндоскопический ответ и безопасность.

Результаты: Из 1021 пациента, участвовавшего в исследованиях U-EXCEL и U-EXCEED, у 143 (14,0%) исходно имелись свищи любой локализации, у 66 из них — свищи с отделяемым; у большинства этих пациентов (n = 128) были перианальные свищи, у 56 — с отделяемым. По завершении индукционной терапии прекращение отделяемого из перианальных свищей отмечалось чаще у пациентов, получавших упадацитиниб, чем у получавших плацебо (плацебо: 5,6%, 1/18; упадацитиниб 45 мг: 44,7%, 17/38; p = 0,003). При поддерживающей терапии этот показатель также был выше на фоне упадацитиниба (плацебо: 0%, 0/11; упадацитиниб 15 мг: 28,6%, 4/14; p = 0,105; упадацитиниб 30 мг: 23,1%, 3/13; p = 0,223). Закрытие наружных отверстий перианальных свищей при индукционной терапии наблюдалось у 4,8% пациентов в группе плацебо (2/42) и у 22,1% пациентов в группе упадацитиниба 45 мг (19/86; p = 0,013); при поддерживающей терапии — у 0% (0/30), 18,8% (6/32; p = 0,024) и 16,0% (4/25; p = 0,037) пациентов в группах плацебо, упадацитиниба 15 мг и упадацитиниба 30 мг соответственно.

Выводы: У пациентов со свищевой формой болезни Крона, преимущественно с перианальными свищами, лечение упадацитинибом сопровождалось более высокой частотой прекращения отделяемого, закрытия наружных отверстий, клинической ремиссии и эндоскопического ответа по сравнению с плацебо.

Регистрация исследований: ClinicalTrials.gov, номера NCT03345849 (U-EXCEL), NCT03345836 (U-EXCEED), NCT03345823 (U-ENDURE).