Индукционная и поддерживающая терапия болезни Крона упадацитинибом

Введение: Упадацитиниб — селективный пероральный ингибитор янус-киназ (JAK), изучаемый для лечения болезни Крона.

Методы: В двух исследованиях фазы 3 индукционной терапии (U-EXCEL и U-EXCEED) пациентов с болезнью Крона средней и тяжёлой степени рандомизировали в соотношении 2:1 для получения упадацитиниба в дозе 45 мг или плацебо 1 раз в сутки в течение 12 недель. Пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на индукционную терапию упадацитинибом, в исследовании поддерживающей терапии U-ENDURE рандомизировали в соотношении 1:1:1 для получения упадацитиниба в дозе 15 мг, упадацитиниба в дозе 30 мг или плацебо 1 раз в сутки в течение 52 недель. Первичными конечными точками индукционной терапии (12-я неделя) и поддерживающей терапии (52-я неделя) были клиническая ремиссия (определяемая как индекс активности болезни Крона менее 150; диапазон от 0 до 600, при этом более высокие значения указывают на большую активность заболевания) и эндоскопический ответ (определяемый как снижение простого эндоскопического индекса тяжести болезни Крона [SES-CD; диапазон от 0 до 56, при этом более высокие значения указывают на большую тяжесть заболевания] более чем на 50% по сравнению с исходным значением в исследовании индукционной терапии; у пациентов с исходным SES-CD, равным 4, — снижение не менее чем на 2 балла).

Результаты: Всего в исследовании U-EXCEL были рандомизированы 526 пациентов, в U-EXCEED — 495, в U-ENDURE — 502. Доля пациентов, достигших клинической ремиссии при применении упадацитиниба в дозе 45 мг, была значимо выше, чем при применении плацебо (в U-EXCEL — 49,5% против 29,1%; в U-EXCEED — 38,9% против 21,1%), как и доля пациентов с эндоскопическим ответом (в U-EXCEL — 45,5% против 13,1%; в U-EXCEED — 34,6% против 3,5%) (p<0,001 для всех сравнений). На 52-й неделе в исследовании U-ENDURE клиническая ремиссия была достигнута у большей доли пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг (37,3%) или 30 мг (47,6%), чем получавших плацебо (15,1%); эндоскопический ответ также наблюдался чаще при применении упадацитиниба в дозе 15 мг (27,6%) или 30 мг (40,1%), чем при применении плацебо (7,3%) (p<0,001 для всех сравнений). Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster, чаще возникали в группах упадацитиниба в дозах 45 и 30 мг, чем в соответствующих группах плацебо; заболевания печени и нейтропения чаще наблюдались в группе упадацитиниба в дозе 30 мг, чем в других группах поддерживающей терапии. Перфорации органов желудочно-кишечного тракта развились у 4 пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 45 мг, и по 1 пациенту, получавшему упадацитиниб в дозе 30 или 15 мг.

Выводы: Индукционная и поддерживающая терапия упадацитинибом превосходили плацебо у пациентов с болезнью Крона средней и тяжёлой степени. Исследование финансировалось компанией AbbVie; номера исследований U-EXCEL, U-EXCEED и U-ENDURE в реестре ClinicalTrials.gov: NCT03345849, NCT03345836 и NCT03345823.