Потеря купферовских клеток эмбрионального происхождения при гиперхолестеринемии ускоряет развитие атеросклероза

Гиперхолестеринемия является одним из основных факторов риска атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний. Печень играет ключевую роль в регуляции уровня холестерина в плазме и содержит большую популяцию тканевых макрофагов, известных как купферовские клетки (КК). КК располагаются в печеночных синусоидах, где обеспечивают важные функции, включая иммунный надзор за кровью. Однако остается неизвестным, как на гомеостаз КК влияет накопление богатых холестерином липопротеинов в кровотоке при гиперхолестеринемии. Здесь мы показали, что купферовские клетки эмбрионального происхождения (EmКК) накапливают большие количества холестерина, полученного из липопротеинов, отчасти через рецептор-«мусорщик» CD36, и резко увеличиваются в ранние сроки после развития гиперхолестеринемии. После этого быстрого адаптивного ответа EmКК демонстрируют митохондриальный окислительный стресс, их число постепенно снижается, а пул КК заселяют купферовские клетки, происходящие из моноцитов (MoКК), с уменьшенной способностью к накоплению холестерина. Снижение доли EmКК в пуле КК повышает содержание холестерина в печени и усугубляет гиперхолестеринемию, что ведет к ускоренному развитию атеросклеротической бляшки. В совокупности наши данные показывают, что при гиперхолестеринемии нарушается гомеостаз КК, что, в свою очередь, изменяет контроль уровня холестерина в плазме и увеличивает выраженность атеросклероза.