Метаанализ полногеномных исследований ассоциаций выявляет новые аллели предрасположенности к псориазу, влияющие на механизмы заболевания и терапевтические мишени

Псориаз — распространённое инвалидизирующее иммунно-опосредованное заболевание кожи. Генетические исследования позволили выявить биологические механизмы предрасположенности к псориазу, включая механизмы, на которые направлено действие эффективных методов лечения. Однако генетическая предрасположенность к псориазу не полностью объясняется вариабельностью в ранее надёжно выявленных локусах риска. Для уточнения генетической карты предрасположенности к псориазу мы провели метаанализ 18 полногеномных исследований ассоциаций, включавших 36 466 пациентов с псориазом и 458 078 лиц контрольной группы, и выявили 109 различных локусов предрасположенности к псориазу, включая 46 ранее не описанных. Среди них были варианты предрасположенности в локусах, кодирующих терапевтические мишени IL17RA и AHR, а также неблагоприятные кодирующие варианты, подтверждающие потенциальную перспективность новых лекарственных мишеней, в том числе STAP2, CPVL и POU2F3. С помощью исследования ассоциаций на уровне транскриптома мы выявили регуляторные эффекты вариантов, связанных с предрасположенностью к псориазу, и сопоставили их с профилями экспрессии отдельных клеток в поражённой псориазом коже. Это позволило подчеркнуть роль транскрипционной регуляции развития кроветворных клеток и эпигенетической модуляции интерферонового сигнального пути в патобиологии псориаза.