Тирзепатид, двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1, оказывает благоприятное действие на β-клетки поджелудочной железы и стеатоз печени у тучных мышей с сахарным диабетом 2 типа db/db

Цель: Ожидается, что тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида — будет обладать высокой клинической эффективностью у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Мы оценили влияние тирзепатида на β-клетки поджелудочной железы и печень — орган-мишень инсулина — на модели сахарного диабета 2 типа, ассоциированного с ожирением, у мышей.

Материалы и методы: В исследование включили тучных мышей db/db с сахарным диабетом 2 типа (BKS.Cg-/+ Leprdb/+ Leprdb/Jcl*). Начиная с 7-недельного возраста мышам вводили тирзепатид (30 нмоль/кг, подкожно 2 раза в неделю) или семаглутид (200 нмоль/кг, подкожно 2 раза в неделю). Контрольной группе вводили фосфатно-солевой буферный раствор (40–50 мкл подкожно 2 раза в неделю). Через 4 недели после начала введения препаратов поджелудочную железу и печень извлекали и исследовали.

Результаты: По сравнению с контрольной группой в группах, получавших тирзепатид или семаглутид, отмечалось значимое снижение уровня глюкозы в крови и массы тела (p < 0,001 и p < 0,05 соответственно). Концентрация инсулина натощак была значимо выше в группах семаглутида и тирзепатида, чем в контрольной группе (p < 0,001). Масса β-клеток и качество инсулиновых гранул в β-клетках также увеличивались в группах семаглутида и тирзепатида по сравнению с контрольной группой (p < 0,05 и p < 0,001 соответственно). Площадь окрашивания жира в печени при окраске Oil Red O и печёночно-селезёночное соотношение по данным компьютерной томографии улучшались только в группе тирзепатида (p < 0,001 и p < 0,005 соответственно). Соотношение макрофагов M1/M2 в печени аналогично улучшалось при применении семаглутида и тирзепатида (p < 0,05).

Выводы: Тирзепатид и семаглутид обладали сопоставимым выраженным гипогликемическим действием. В использованных в настоящем эксперименте концентрациях тирзепатид оказывал более благоприятное влияние на экспрессию генов, связанных с β-клетками, число инсулиновых гранул и глюкозостимулированную секрецию инсулина по сравнению с семаглутидом. Кроме того, тирзепатид сильнее уменьшал отложение жира в печени и улучшал воспалительные изменения в печени. Это первое сообщение о том, что тирзепатид, новый препарат для лечения сахарного диабета, оказывает превосходное воздействие на β-клетки поджелудочной железы и печень у тучных мышей с сахарным диабетом 2 типа.