Метаболомное профилирование выявляет стадийные изменения метаболизма желчных кислот у пациентов с диабетической болезнью почек

Введение: Диабетическая болезнь почек (ДБП) — основное осложнение сахарного диабета, которое сопровождается дисбиозом кишечника и нарушением углеводного обмена; оба состояния тесно связаны с метаболизмом желчных кислот (ЖК). Однако исследования роли метаболизма ЖК в патогенезе ДБП немногочисленны. Цель исследования — изучить метаболомный профиль ЖК при ДБП и оценить его связь с прогрессированием заболевания.

Методы: Для количественного определения ЖК в плазме крови, кале и моче пациентов с ДБП или сахарным диабетом 2-го типа, а также здоровых участников (по 30 человек в каждой группе) разработали метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (UPLC-MS/MS). Ключевые ЖК, связанные с ДБП, выявляли с помощью ортогонального частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (OPLS-DA) и анализа ROC-кривых. Связь ключевых ЖК с клиническими показателями прогрессирования ДБП оценивали с помощью полиномиального регрессионного анализа и корреляционного анализа Пирсона.

Результаты: Метаболомное профилирование 50 видов ЖК выявило выраженные стадийные изменения их содержания в плазме и кале пациентов с ДБП, тогда как в моче изменения были незначительными. Аномальные уровни обнаружены для восьми видов ЖК в плазме, восьми — в кале и трёх — в моче. Кроме того, увеличилось отношение конъюгированных форм к неконъюгированным для холевой, дезоксихолевой, хенодезоксихолевой, урсодезоксихолевой и гиохолевой кислот в плазме, а также для холевой, хенодезоксихолевой и литохолевой кислот в кале. Повышенное содержание гликохенодезоксихолевой кислоты в плазме, а также гликолитохолевой кислоты, 7-кетодезоксихолевой кислоты и 3-β-D-глюкуронида хенодезоксихолевой кислоты в кале тесно коррелировало с клиническими показателями прогрессирования ДБП: расчётной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), суточной протеинурией и суточной экскрецией микроальбумина.

Выводы: В исследовании впервые выявлены специфические изменения метаболизма ЖК, отражающие стадийное прогрессирование ДБП. Полученные данные могут стать основой для раннего выявления заболевания и разработки терапевтических подходов.