Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и суицидальность: исследование воспроизведения с использованием сообщений во всемирную базу данных фармаконадзора Всемирной организации здравоохранения (VigiBase®)

Введение: Сообщения о суицидальности, связанной с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), поступали в Европейское агентство по лекарственным средствам и Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США. Ранее на базе Системы сообщений о нежелательных явлениях FDA был описан повышенный коэффициент шансов сообщения (ROR) для некоторых показателей суицидальности на фоне семаглутида и лираглутида. Однако причинно-следственная связь между экспозицией к агонистам рецепторов ГПП-1 и любым аспектом суицидальности не установлена.

Методы: Настоящий анализ был направлен на расширение предыдущего анализа FAERS за счет оценки ROR для суицидальности, зарегистрированной во Всемирной базе данных фармаконадзора ВОЗ (VigiBase). Целью было охарактеризовать ROR суицидальности, ассоциированной с агонистами рецепторов ГПП-1, по данным спонтанных сообщений. Как и в предыдущем сообщении, ROR считали значимым, если нижняя граница 95% доверительного интервала превышала 1,0.

Результаты: Были проанализированы сообщения VigiBase с момента создания базы по январь 2024 года. Значимое повышение ROR для суицидальных мыслей выявлено для семаглутида (5,82), лираглутида (4,03) и тирзепатида (2,25). Для категории «депрессия/суицидальность» ROR был значимо повышен для семаглутида (14,74) и лираглутида (5,86); для суицидального поведения — для семаглутида (6,52) и лираглутида (3,90). Однако для попыток самоубийства ROR был значимо снижен для семаглутида (0,11), дулаглутида (0,075), эксенатида (0,047) и лираглутида (0,15). Для завершённого самоубийства ROR также был значимо снижен для семаглутида (0,01), дулаглутида (0,003), эксенатида (0,002) и лираглутида (0,008).

Выводы: В отличие от предыдущего анализа FAERS, в базе ВОЗ VigiBase для суицидальности при применении отдельных агонистов рецепторов ГПП-1 выявился смешанный профиль ROR. По данным ROR нельзя установить причинно-следственную связь между применением агонистов рецепторов ГПП-1 и суицидальностью, как в сторону повышения, так и в сторону снижения.