Количественная оценка противомалярийной активности in vitro методом полуавтоматического микроразведения

Разработан быстрый полуавтоматический метод микроразведений для измерения активности потенциальных противомалярийных препаратов в отношении культивируемых внутриэритроцитарных бесполых форм возбудителя малярии человека Plasmodium falciparum. В микротитрационных планшетах готовили серийные разведения исследуемых соединений. Паразитов, полученных из постоянно поддерживаемых культур, культивировали в этих планшетах в течение 42 ч. Показателем противомалярийной активности служило подавление поглощения паразитами радиоактивно меченного предшественника нуклеиновых кислот. Повторные измерения активности хлорохина, хинина и исследуемого препарата мефлохина показали, что метод обладает высокой чувствительностью и точностью. Дополнительные противомалярийные препараты и представляющие интерес соединения также исследовали in vitro; полученные результаты соответствовали имевшимся данным, полученным in vivo. Использование изолятов P. falciparum с известной чувствительностью к противомалярийным препаратам позволило также оценить потенциал перекрёстной устойчивости каждого исследованного соединения. Обсуждаются возможности применения и перспективы этой новой тест-системы в рамках программы разработки лекарственных препаратов.