Новые данные о снижении цинком нефротоксичности у карпа (Cyprinus carpio), подвергшегося воздействию мышьяка, посредством сигнального пути YAP–TFR/АФК

Загрязнение окружающей среды мышьяком или его соединениями называют мышьяковым загрязнением. Оно главным образом связано с добычей и выплавкой соединений мышьяка, а также с широким применением и производством содержащих мышьяк пестицидов, орошением сельскохозяйственных земель водой с высоким содержанием мышьяка и повышением его уровня в пищевых продуктах вследствие сжигания угля. Загрязнение мышьяком представляет значительную угрозу для здоровья населения во всём мире. Известно, что воздействие мышьяка может вызывать тяжёлое повреждение почек. Однако лежащий в основе этого механизм требует уточнения. В настоящем исследовании с использованием моделей воздействия мышьяка in vivo и in vitro изучали механизм вызванного мышьяком повреждения почек, особенно роль ферроптоза и механизмов его регуляции, а затем оценивали защитное действие цинка при таком загрязнении. Результаты показали, что мышьяк значительно усиливал ферроптоз, о чём свидетельствовали повышение экспрессии YAP и TFR в почках и клетках CIK, увеличение уровней Fe2+ и активных форм кислорода, усиление перекисного окисления липидов и изменения обмена железа. При микроскопическом исследовании выявлены сморщивание митохондрий и повышение плотности мембран. Кроме того, результаты молекулярного докинга и экспериментов с ингибиторами подтвердили, что мышьяк участвует в развитии ферроптоза посредством активации YAP и TFR. Эти данные уточняют вредное воздействие мышьяка на почки карпа и лежащий в его основе механизм, а также подчёркивают важное взаимодействие между сигнальным путём YAP–TFR, активными формами кислорода и ферроптозом. Важно, что цинк снижал ферроптоз, вызванный активацией мышьяком пути YAP–TFR, подавляя активацию YAP и перекисное окисление липидов.