Повышение эффективности трансплацентарной передачи антител при более длительном интервале между вакцинацией матери против респираторно-синцитиального вируса и родами

Введение: Респираторно-синцитиальный вирус связан со значительной заболеваемостью и смертностью среди новорождённых и младенцев. Бивалентная дородовая вакцинация против респираторно-синцитиального вируса, направленная на защиту новорождённых и младенцев, была одобрена в сентябре 2023 года для введения на сроке от 32+0 до 36+6 недель, чтобы защитить новорождённых и младенцев. Этот одобренный интервал уже, чем окно 24–36 недель, оценённое в клиническом исследовании, из-за возможной связи между преждевременными родами и введением вакцины. В настоящее время данных о том, как время вакцинации матери в пределах одобренного окна влияет на передачу антител от матери плоду, недостаточно, а именно эта информация может повлиять на клиническую практику.

Цель: Мы стремились оценить, как гестационный возраст на момент вакцинации и интервал от вакцинации матери против респираторно-синцитиального вируса до родов влияли на передачу материнских антител, измеряемых в пуповинной крови при родах и в периферической крови 2-месячных младенцев. Мы также сравнили различия в уровнях антител к респираторно-синцитиальному вирусу у матери и в пуповинной крови, достигнутые после вакцинации и после естественной инфекции RSV.

Методы: Проспективное когортное исследование было проведено в 2 академических медицинских центрах в период с 20 сентября 2023 года по 21 марта 2024 года; включены 124 женщины, получившие вакцину против респираторно-синцитиального вируса во время беременности. У 29 младенцев в возрасте 2 месяцев была взята капиллярная кровь. Уровни иммуноглобулина G у матери и в пуповинной крови, достигнутые после вакцинации против респираторно-синцитиального вируса, сравнивали с уровнями, ассоциированными с естественной инфекцией RSV, используя архивные образцы крови 20 пар мать–плод, полученные до появления материнской вакцины против респираторно-синцитиального вируса. Методом мультиплексного анализа связывающих антител измеряли уровни иммуноглобулина G к белкам слияния (F) и прикрепления (G) RSV штаммов A2 и B, а также к токсину коклюша как к сравнительному антигену вакцины, обычно вводимой на более ранних сроках беременности. Различия в титрах между вакцинацией и естественной инфекцией оценивали с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона. Различия в отношениях «пуповинная кровь: материнская кровь» и уровнях антител у 2-месячных младенцев в зависимости от времени вакцинации матери оценивали с помощью критерия Краскела—Уоллиса.

Результаты: Вакцинация матери против респираторно-синцитиального вируса приводила к значительно более высоким уровням анти-F-антител к RSV как у матери, так и в пуповинной крови, чем естественная инфекция (5,72 против 4,82 logmean fluorescence intensity, P<.0001 у матери; 5,81 против 5,03 logmean fluorescence intensity, P<.0001 в пуповинной крови). Вакцинация матери за 2–3 недели и за 3–4 недели до родов была связана со значительно более низкими отношениями передачи «пуповинная кровь: материнская кровь», чем при вакцинации более чем за 5 недель до родов (P=.03 для 2–3 недель, P=.007 для 3–4 недель), и со значительно более низкими отношениями передачи, чем при вакцинации против коклюша, введённой до 30 недель гестации (P=.008 для 2–3 недель, P=.03 для 3–4 недель; при интервале >4 недель различий не было).1010

Выводы: Введение вакцины в начале одобренного 32–36-недельного окна, то есть как минимум за 5 недель до родов, обеспечивает наибольшую трансплацентарную передачу материнских антител новорождённому. Эти результаты следует учитывать при консультировании беременных по оптимальным срокам вакцинации.